STPVP219容器具清洁验证资料.doc

1. 概述 周转容器是口服固体制剂车间物料周转用容器，由于要经常更换品种生产，周转容器盛装不同的物料、中间产品等，为防止污染和交叉污染，需通过有效的清洗将上批药品残留在容器中的物质减少到不会影响下批药品疗效、质量和安全性的程度。因此建立规范的清洁程序必须能够保证按程序清洁后容器内表面残余物不超过预先确定的残余物限量。 2. 验证目的 为确认周转容器的清洁程序能够使容器清洁后表面残余物不超过规定的残余物限量，防止发生污染和交叉污染，特制定本验证方案，进行验证。 3.1验证领导小组 3.1.1负责验证方案的审批。 3.1.2负责验证数据及结果的审核。 3.1.3负责验证报告的审批。 3.1.4负责发放验证证书。 3.1.5负责再验证周期的确认。 3.2验证小组 3.2.1负责起草验证方案。 3.2.2负责设备的清洁。 3.2.2负责验证的协调工作。 3.2.3负责按验证方案规定项目实施验证。 3.2.4负责收集各项验证、试验记录。 3.2.5负责起草验证报告。 3.3动力设备部 3.3.1负责起草设备清洁规程 3.3.2负责组织试验所需设备的验证。 3.3.3负责仪器、仪表、量具等的校正。 3.3.4负责根据验证结果，修改设备清洁程序。 3.4质量部 3.4.1负责组织试验所需仪器的验证。 3.4.2负责验证所需标准品、样品、试剂、试液等的准备。 3.4.3负责取样及对样品的检验。 4. 验证小组成员及分工 小组成员 分工 组长 负责制定验证方案，验证工作协调，验证资料、数据收集，验证报告 组员 负责周转容器 负责清洁取样、化学检验 负责微生物检验 5. 验证时间安排 6. 原理 本验证方案选择最不利清洁条件，对容器清洁程序进行验证。首先，根据活性成份的10mg/kg等参数，经科学计算确定各种取样条件下的残余物限量，然后，用溶剂冲洗取样、最终冲洗水取样，对取得的样品进行化学检验和微生物检验，将所得的结果与可接受限量进行比效。若检测结果均低于可接受限量，则可证实容器清洁程序的有效性及稳定性。 进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器已验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法已证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器已建立相应的操作、清洁程序。 验证所需的文件资料 编号 存放处 电位滴定仪验证合格证 质量部 生产用周转容器清洁规程 生产部 电位滴定仪操作规程 微生物限度检查标准操作规程 质量部 8. 验证所需试验条件 列出试验所需的清洁剂、消毒剂、试剂、试液、对照品、取样工具。 验证所需试验条件 称 格 备 注 500ml 1瓶 乙醇 95% 10L 每次 冰醋酸溶液 5ml 每次 生理盐水 0.9% 500ml 每次 无菌棉签 15cm 20支 无菌取样瓶 500ml 2个 普通取样瓶 500ml 2个 培养基 琼脂 1000ml 每次 表面皿 90mm 70个 9. 选择参照产品 选择溶解性能差的产品作为参照产品，即格列齐特片。 10. 化学验证及可接受标准 10.1参照产品生产结束，按规定的清洁程序清洁容器，首先对容器内外表面进行外观检查，应无可见残留物或残留气味。 .2溶剂冲洗取样 .2.1目的：评价活性成份可能的残留物限度。 .2.2可接受标准：残留物浓度限度≤1g/ml。 选择周转容器最小装量值B(10kg)作为计算参数； V (1.0L)作为计算参数； F=10为计算参数 残留物浓度限度C=B×10mg/kg×1/V×1/F×1000 =10kg×10mg/kg×1/1000×1/10×1000 =10ug/ml 10.2.3检测方法：周转容器，用10L乙醇溶液周转容器内表面0分钟，取2瓶500ml溶，5ml蒸干后用冰醋酸溶液5ml溶解后根据格列齐特片的含量测定法进行样品残留物浓度限度测定。 10.2.4取样位置：周转容器 11. 微生物验证及可接受标准 .1最终冲洗水取样。 .1.1可接受标准：≤50CFU/ml。 .1.2检验方法：菌落计数法.1.3取样位置：周转容器出料口.2表面擦拭取样 .2.1可接受标准：≤50CFU/棉签.2.2检验方法：菌落计数法.2.3取样位置：周转容器内表面中间分上、中、下分别取三个点、盖子内表面。 .2.4取样操作：将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿，每个取样点擦拭4支棉签，每棉签擦拭取样25cm2 12.检测方法 1.1化学取样检测方法 g/ml，用格列齐特片含量测定法进行残留物浓度的测定。 12.2微生物取样检测采用菌落计数法测定。 1.取样计划 13.1取样13.1.1在清洗进行到最终淋洗将结束时，按取样位置的指示用无菌取样瓶取两瓶各500ml淋洗水注意避