[理化生]有机合成第三章有机合成路线基础.ppt

3.2 双官能团的切断思路 合成下面两个化合物： 王鹏 TM17 TM18 潜在的α, β-不饱和羰基化合物： 合成化合物： 分析：季铵盐→叔胺+苄溴→带羰基的叔胺 王鹏 Mannich碱 3.2 双官能团的切断思路 三、1, 3-二羰基化合物的切断设计： 考虑酯为原料的取代反应，如羧酸酯与含α－活泼氢的酮、腈、酯化合物反应 Claisen反应：分子间酯缩合反应（一个酯的α位必须有活泼氢，如EAA的合成） Dieckmann反应：分子内酯缩合反应（一个酯的α位必须有活泼氢） 王鹏 3.2 双官能团的切断思路 1，3-二羰基化合物关键是选择切断位置： 王鹏 切割点的选择是关键，取决于SM的来源 3.2 双官能团的切断思路 下面化合物的两条合成路线，你选择哪一种？为什么？ 王鹏 TM19 路线b原料相同，节约成本 a b 四、1,5-二羰基化合物的切断设计： 活泼α－H化合物与α, β-不饱和醛酮的加成 Michael反应: 活泼亚甲基化合物和α, β-不饱和羰基化合物碱催化加成 活泼亚甲基化合物: 丙二酸酯、氰乙酸酯、乙酰乙酸酯、乙酰丙酮、硝基烷类 α, β-不饱和羰基化合物：α, β-烯(炔)醛或酮、 α, β-烯(炔)酯、 α, β-烯腈、 α, β-烯酰胺、 α, β-不饱和硝基化合物、对醌类、杂环和α, β-不饱和烃类 3.2 双官能团的切断思路 王鹏 3.2 双官能团的切断思路 切断时的选择：要能生成稳定的碳负离子 王鹏 a b 选择哪种路线取决于碳负离子的稳定性 3.2 双官能团的切断思路 例如： 王鹏 TM20 总结 按上述规律可得到一些常见化合物的合成思路，但具体实现方法和注意事项需要考虑反应的要求（酸、碱、加热等） 按照合成的条件，一般可将反应分为酸、碱催化反应、自由基反应、氧化还原反应和环化反应，我们将依次讨论其反应原理和条件控制问题 王鹏 甲基丙酰氯难以获得，故选择乙酰氯较好。 * 第三章 有机合成路线基础 如何考虑有机物的合成？ 王鹏 山东科技大学化学与材料工程学院 基本术语和概念 目标分子/目标化合物：TM (Target Moleculor) 切断：将分子中的一个键断开，Disconnection 合成子： Synthon，抽象出来的合成中间体 切断符号： 逆合成推导符号： 例如： 王鹏 基本术语和概念 合成子（synthon）是切断后的概念性碎片 合成等价物：起合成子作用的试剂，即中间体 FGI：Functional Group Interconversion，官能团转换。 王鹏 合成分析的流程： TM A－ C＋ E· 原料 B＋ D－ 合成子 基本术语和概念 FGI的例子： 有机合成的过程主要是FGI的过程 常见的切断： 王鹏 基本术语和概念 切断的选择： 王鹏 FGA：Functional Group Addition，官能团添加，通过添加不存在的官能团实现合成 FGA的例子： 好处：避免重排副反应 基本术语和概念 3.1 单官能团的切断思路 一、烯烃的切断设计: 切断原则：多分支点添加 王鹏 TM1 3.1 单官能团的切断思路 练习： 王鹏 TM2 3.1 单官能团的切断思路 王鹏 TM3 3.1 单官能团的切断思路 二、醇的切断设计： 切断原则(1): 最佳反应机理 王鹏 生成稳定的离子 CN C?C-R R-(MgBr) 3.1 单官能团的切断思路 切断原则(2): 原料最简化 a c b 最佳 试剂简化 反应更易 ＋ TM4 王鹏 3.1 单官能团的切断思路 练习：如何合成TM5？ 王鹏 a b TM5 3.1 单官能团的切断思路 练习： 王鹏 TM6 讨论： 那种路线更合适？ 各自的优缺点是什么？ 3.1 单官能团的切断思路 醚和酯等可先变为醇，随后按照醇的切断进行 练习： 王鹏 a b TM7 合成路线1： 思考：有没有更好的路线？ 合成路线2： 王鹏 3.1 单官能团的切断思路 三、酮的的切断设计： 脂肪族甲基酮可考虑EAA与卤代烃 芳香酮则多考虑F-C酰基化反应 特殊的酮则需要考虑二官能团（α，β不饱和酮等）的前体产物问题，在这里主要介绍芳香酮的合成 王鹏 3.1 单官能团的切断思路 练习 王鹏 a b a b TM8 3.1 单官能团的切断思路 四、羧酸的切断设计： ①与羧基相邻的C-C键可切断为卤代烃 ②取代乙酸类羧酸化合物的α与β位间可切断为卤代烃和EM 王鹏 + CN-或CO2 + R-X + R-X 3.1 单官能团的切断思路 练习： 王鹏 TM9 3.1 单官能团的切断思路 羧酸衍生物可先变为羧酸再考虑合成路线： 王鹏 TM10 3.1 单官能团的切断思路 下面化合物如何合成？ 王鹏 TM11