花生四烯乙醇胺对大鼠心功能与心肌一氧化氮水平及一氧化氮合酶活性的影响.docVIP

花生四烯乙醇胺对大鼠心功能与心肌一氧化氮水平及一氧化氮合酶活性的影响 医药导报2006年l2月第25卷第l2期卷终?l241? 花生四烯乙醇胺对大鼠心功能 与心肌一氧化氮水平及一氧化氮合酶活性的影响 许雷鸣,付琴,胡本容,汤强,向继洲 (华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系,武汉430030) [摘要]目的观察大麻素类物质花生四烯乙醇胺(anandamide.Ana)对大鼠体外心脏左心室心肌中一氧化氮 (NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性的影响..方法采用l,angendorff方法观察Ana对大鼠体外心脏心率(HR),冠睬 流量(cF),冠睬灌注压(CPP),左室压最大上升速率(+dp/dt…),左室压最大下降速率(-dp/dt…),左室收缩峰压 (LVS|),左室舒张未压(LVEDP)及左室发展压(LVDP)的影响;NO含量和NOS活性采用联苯胺荧光分光光度法测定. 结果Ana可使体外心脏心率,CPP,+dp/dt…,一dp/dt…,LVSP,LVDP降低,使LVEDP升高,cF增加选择性大麻素 cBI受体拮抗药AM251(1mol?L)可阻断Ana的部分心脏效应;另一选择性大麻素CB爱体拮抗药AM630 (1Ixmol?)对Ana的心赃效应无显着影响.NOS抑制药L—N.硝基精氨酸甲酯(L-NAME)(100I~mol?L..)对Aria的 心脏效应也无显着影响.Ana能增强原生型NOS(cNOS)活性,抑制诱生型NOS(iNOS)活性,促进心肌NO的释放,结 论Ana使离体大鼠心肌收缩力降低,心率减慢,表现出负性肌力和负性频率作用;Ana可舒张冠脉,增加冠脉流量;大 麻素(:B2受体可能不参与Ana的这些心脏效应,内源性NO也可能不参与调节Ana的心脏效应;可能存在其他新的作用 位点调节Ana的心脏效应Ana调节心肌NOS同工酶活性,增加eNOS活性,降低iNOS活性.促进NO的释放,可能发挥 心肌保护作用,在心肌缺血和高血压治疗中有潜在应用前景 [关键词]花生四烯乙醇胺;大麻素受体;心肌;一氧化氮;一氧化氮合酶 [中图分类号]R977,6;R965[文献标识码]A[文章编号]1004-0781(2006)12—1241-06 EffectsofAnandamideontheCardiacFunction.Nitric0xideContentand NitricOxideSynthaseActivityintheMyocardiumoftheRat xuLei—ming,FUQin,HUBen—rong,TANGQiang,XIANGJi—zhou(DepartmentofPharmacology,Tongii Medica2College,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430030,China) ABSTRACT0bjectlveTosurveytheeffectsofanandamide(Ana)onthecardiacfunction,nitricoxide(NO)content andnitricoxidesynthase(NOS)activityintheleftventficularmyoeardiumoftheraIinvitro.MethodsFheT盅ligendorff methodwasusedforsurveyingtheeffectsofAnaontheheartrate(HR),coronaryfh)w(CI,),coronarypeffusionpressure (CPP),maximalrateofleftventriculardevelopedpressure(+dp/dt…),maximalrateofleftventrieulardeclinepressure(?dp/ dt…),leftventricularsystolicpressure(LVSP),leftventricularend—diastolicpressure(LVEDP)andleftventriculardeveloped pressure(INDP)oftheratheart.NOcontentandNOSactivitywereassayedwithbenzidinefluorescencespeclrophotometry. ResultsAnawasshowntodecreaseHR,CPP,+dp/dt.,一dp/dt…, LVSPantiLVDPandincreaseLVEDPandCF.The selecti~reeannabinoidCBlreceptorantagonistAM251(1tLmol?I)blockedapor