[理学]E-多肽生长因子及其受体.ppt

多肽生长因子及其受体 主要介绍内容 多肽生长因子简介 多肽生长因子的分类 多肽生长因子受体的结构与功能 生长因子及其受体与癌基因 一、多肽生长因子简介 1.1 研究历史 多肽生长因子的发现：1948年美国Hamburger实验室Bueker将S180瘤块植入鼠胚中，发现小鼠感觉和交感神经纤维生长加快，神经节明显增大。 意大利女科学家Rita Levi-Montalcini受邀来到Hamburger实验室工作，并对这一现象产生兴趣。 1952年，年轻的生物化学家Stanley Cohen加入Rita Levi-Montalcini研究。尔后独立研究。 1960年前后Rita Lavi-Montalcini终于将这一物质分离纯化，定名为神经生长因子（NGF）。几乎同时Stanley Cohen发现了表皮生长因子（EGF）。 1971年Balk发现血小板源生长因子（PDGF）。 1974年Gospodarowicz发现成纤维细胞生长因子（FGF）；1978年他又发现内皮细胞生长因子（ECGF）。 1986年Rita Levi-Montalcini和Stanley Cohen同时获得了诺贝尔生理医学奖。 目前已发现生长因子一百余种。 1.2 生长因子的概念 生长因子(growth factor), 又称为“生长素”：原指对微生物、植物、家畜等有明显刺激生长作用的物质。后被沿用于细胞培养中。 1976年Gospodarowicz定义：在体内和/或体外，对动物细胞生长 (包括细胞的伸长和扩大及细胞的增殖与分裂) 有促进作用的物质，但不是营养成分即在细胞内被利用的物质的代谢物、辅酶等。 1.2 生长因子的概念 现代定义，补充了对细胞生长有抑制作用，同时在靶细胞上有特异性受体的生长因子。 生长因子的特点： 由生物细胞产生的微量活性物质, 非营养物质； 多数分子量为5 ~ 80kD的肽类； 与靶细胞特异性受体结合后发挥生物学作用； 生物学作用包括促进和/或抑制细胞的生长增殖分化。 1.2 生长因子的概念 通用名称： 细胞学家：生长因子； 免疫学家：细胞因子( cytokine)、淋巴因子( lymphokine)、白细胞介素(interleukin)等； 血液学家：造血生长因子( hematopoietic growth factor)、集落刺激因子( colony-stimu-lating factor)等。 1.3 多肽生长因子作用的特点 1.3.1 生长因子特殊的分泌机制： 非特殊腺体分泌、无特异的靶细胞、运送方式通过血液循环或细胞间液扩散。 分泌方式 旁分泌：细胞分泌的生长因子作用于邻近的细胞； 自分泌：细胞分泌的生长因子反过来又作用于分泌细胞本身,调节自身的生长特性； 内（在）分泌：细胞分泌的生长因子不分泌到胞外，直接作用于细胞内或核上受体。 1.3.2 生长因子的多功能性 来源广泛性：如血小板源生长因子PDGF，不仅血小板可以分泌，而且平滑肌细胞、内皮细胞、正常和癌变的胶质细胞； 靶细胞多样性：细胞介素不仅可以作用于免疫细胞,而且对角质细胞、软骨细胞、纤维细胞、神经母细胞、胶质细胞也有明显的影响；NGF不仅作用于神经细胞，也与造血细胞集落的生长和分化、精子的成熟、存活和运动等有关联；转化生长因子TGF-β可抑制T细胞和B细胞成熟和分泌免疫球蛋白。 1.3.2 生长因子的多功能性 多功能性: 一种多肽生长因子对效应细胞有不同的作用。EGF是广泛的细胞分裂剂，但却抑制毛囊细胞的分裂，故广泛地用于脱毛； 处境依赖性：在不同的环境或发育阶段，生长可表现出不同效应或相反效应。如转化生长因子TGF –β1作用于被myc基因转染的Fisher 3T3细胞时，若在EGF存在时，表现为抑制细胞的生长；而在PDGF存在时，则表现为促进细胞的生长。 1.3.3 生长因子作用之间的协同性 每种生长因子有多个靶细胞，每个靶细胞又有多种生长因子的作用，因而生长因子的调控是一种网络调控。它们相互影响,相互调节, 存在一种精密调控的途径,最终达到一种细微的平衡. 如果两种或多种生长因子的相互作用产生叠加或附加效应, 或产生比预期更强的作用, 称之为协同作用. 1.3.3 生长因子作用之间的协同性 例如, 细胞的分裂周期包括G0、G1、S、G2和M期，生长因子主要是影响细胞周期能否越过G1期限制点(restriction point),使细胞进入增殖. PDGF、FGF、CaM等推动G0和G1期细胞进入分裂前的感受态，称为感受因子( competence factor )； EGF、TGF-α、IGF-1 (胰岛素样生长因子)、胰岛素等，促使感受态细胞进一步发展向S期过渡, 称增进因子(progression factor) 。 二者在时间和效