以适体作为药物靶向载体的研究进展-中国医药生物技术.PDFVIP

中国医药生物技术 2010 年 8 月第 5 卷第 4 期 Chin Med Biotechnol, August 2010, Vol. 5, No. 4 297 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2010.04.013 ·综述· 以适体作为药物“靶向载体”的研究进展 杨传旭，葛志强 药物的靶向给药已成为近年来药物输送系统领域研究 体积不会有很大地增加，使药物载体体积更容易控制。 的热点。药物的靶向可分为被动靶向和主动靶向，被动靶向 ⑷核酸适体容易进行各种化学修饰扩展其应用范围，例 是指依靠药物自身的设计或所制备的药物载体的粒径、形状 如通过放射性标记、荧光素、生物素的修饰用于监测和识别 [9] 等因素减少与非靶细胞、组织及器官的非特异性相互作用来 肿瘤细胞 。 增加靶部位/非靶部位的药物水平比率。而主动靶向是指利 ⑸核酸适体的制备方便，且比单克隆抗体有更高的稳定 用抗原-抗体结合或配体-配基结合等生物特异性相互作用 性，可以在许多缓冲溶液中保存，所以在生产、储存和运输 [10] 来实现药物的靶向传递，目前可作为主动靶向的配体或“靶 当中有很大的优势 。 向载体”的主要是抗体、多肽、叶酸、多糖。而近几年国外 ⑹核酸适体结构的多样性导致其具有广泛的受体范围， 以核酸适体（aptamer ）（包括 DNA 或 RNA ）作药物主动 从小分子到蛋白质，甚至到细胞[11-13] 。正由于其受体广泛的 靶向给药载体的研究日益受到研究人员的关注，已成为主动 特性，适体可以作为多种疾病的寻靶“引导子”。 靶向给药系统研究领域的新课题。核酸适体是一段寡聚的单 链 DNA 或 RNA ，一般由 20 ~ 80 个碱基构成，分子量介 2 核酸适体在靶向制剂中的应用 于 6 ~ 25 kD ，能折叠成特殊的三维结构，特异性地识别并 2.1 适体-药物结合体 结合蛋白质、糖类、核苷酸等分子[1] 。大量研究结果表明， 药物的靶向性和活性的保持，是靶向药物成功设计和制 通过设计核酸适体与药物的结合体，能够实现药物或药物载 备必须考虑的因素。现行的设计方案多是将药物与配体通过 体的靶向传递，提高药物疗效并减轻不良反应，为主动靶向 共价键或非共价键相连接成为复合体。为使两者能连接，通 给药系统的开发提供了新的方向。本文就以适体作为药物靶 常要先对药物或配体进行适当的化学修饰，而修饰的结果往 向载体的研究进展做一简要综述。 往会影响药物的安全性和有效性。所以，理想的方法是提出 一种可以不需要对两者进行化学修饰的制备策略。 1 核酸适体作为“靶向载体”的优势 适体是单链的 DNA 或者 RNA ，可以特异地并高亲和 选择一种具有高特异性与亲和性的“靶向载体”一直是 性地与小分子、肽段、蛋白质、寡聚核苷酸相结合，因此可 制约主动靶向给药系统研究的瓶颈。虽然抗体、多肽和叶酸 不经过化学修饰与药物分子稳定结合，在保持药物活性的同 等分子已有作为药物靶向载体研究成功的报道，但这些化合 时对受体蛋白具有特定靶向作用。Bagalkot 等[13]将多柔比 物应用均存在着目前难以克服的缺陷。例如，单克隆抗体由 星扁平的芳香环与核酸适体 A10 三维构象中的短链结构 于潜在的免疫原性（immunogenicity ）和制备的困难大大限 通过