[理学]过程分子生物学5.pptVIP

基因的表达与调控 癌细胞及癌症的基本特征 单碱基突变致癌的典型例子是c-ras原癌基因。从各种癌细胞中分离出来的ras癌基因与正常的原癌基因c-ras相比，均发生了点突变。这些点突变集中在c-ras基因的第12位密码子或第61位密码子上。同时，从肿瘤肉瘤病毒基因组中分离出来的v-ras基因与c-ras基因相比，也在第12位密码子上发生了点突变。所有的ras癌基因，不管是从病毒基因组中分离的还是直接从肿瘤细胞中分离的，其第12位的密码子均由原来c-ras基因上的Gly转变成了其它氨基酸。如人膀胱癌细胞中的ras癌基因第12位密码子是GTC（Val），而c-ras基因则为GGC（Gly），一个碱基的突变便导致了致命的膀胱癌！ Ras 癌基因的点突变 进一步的研究表明：若将c-ras原癌基因第12位的Gly密码子变成其它18氨基酸（Pro除外），均可能转变为癌基因；同样，c-ras原癌基因第61位密码子若转变为其它17种氨基酸（Pro和Glu除外），也可变成癌基因。另外，若使正常的c-ras原癌基因过量表达（如20倍），则正常细胞也会转为癌细胞，这说明Ras蛋白的异常高活性（或量大或质好）是致癌的关键因素之一。那么为什么Ras蛋白的第12位氨基酸改变会变成癌蛋白呢？ Ras 癌基因的点突变 Ras蛋白第12位和第61位氨基酸的功能 Ras蛋白为一21KD的G蛋白，其中5