包慧敏201007234.pptVIP

DNA双螺旋结构 转录抑制的新发展 报告人：包慧敏 要点概括 基因转录 转录抑制 转录抑制因子 DNA的甲基化与转录抑制 核小体与真核生物转录抑制的关系 聚酰胺抑制基因转录的机制 转录抑制的研究新进展 基因转录 基因转录是在细胞核内进行的。它是指以DNA的一条链为模板，按照碱基互补配对原则，合成RNA的过程。 转录的过程 (1)转录的启动 (2)转录的起始 (3)链的延伸 (4)转录的终止 基因转录有正调控和负调控之分。 如细菌基因的负调控机制是当一种阻遏蛋白(repressor protein)结合在受调控的基因上时，基因不表达；而从靶基因上去除阻遏蛋白后，RNA聚合酶识别受调控基因的启动子，使基因得以表达，这是正调控。这种阻遏蛋白是反式作用因子。 转录水平的调控并不依靠DNA本身，而是依靠特异性识别某些DNA序列并与之结合的蛋白质，这些蛋白质叫做转录因子。 转录因子 转录因子可以分为： 转录激活因子 转录抑制因子 转录因子的结合位点： 是转录因子调节基因表达时，与mRNA结合的区域。按照常识，转录因子（transcription factor，TF）的结合位点一般应该分布在基因的前端，但是，新的研究发现，人21和22号染色体上，只有22％的转录因子结合位点分布在蛋白编码基因的5端。 转录激活因子 是起正调控作用的反式作用因子。转录因子是转录起始过程中RNA聚合酶所需的辅助因子。真核生物基因在无转录因子时处于不表达状态，RNA聚合酶自身无法启动基因转录，只有当转录因子(蛋白质)结合在其识别的DNA序列上后，基因才开始表达。 转录抑制因子 这是一类能阻止转录的蛋白质因子，在基因转录的负调控中起重要作用。在功能上与转录激活因子正好相反，他们结合于特定的调节DNA序列，抑制结合区附近的基因转录。 在结构上，转录抑制因子由两部分组成：DNA结合结构域和抑制结构域。 转录抑制因子的作用途径 转录抑制因子可能通过下述4种途达到阻止转录的作用： (1)结合在转录起始位点上或邻近序列上，阻碍转录起始复合物的形成； (2)阻碍转录激活因子的激活结构域与转录起始复合物成分接触； (3)转录抑制因子直接干扰转录起始复合物的形成或降低起始复合物的稳定性； (4)转录抑制因子与转录激活因子之间相互作用，封闭了后者的激活结构域 真核细胞基因转录抑制机制的研究 真核细胞的基因转录抑制受多方面的调节,目前的研究已经揭示了转录因子产生转录抑制的分子机制。抑制基因转录的机制主要有： DNA甲基化对真核生物基因转录的抑制机制 核小体与真核生物转录抑制的关系 聚酰胺抑制基因转录的机制 DNA甲基化抑制基因转录的机理 DNA甲基化作为一种重要的表观遗传修饰，调节着机体许多生物学过程。DNA甲基化由DNA甲基转移酶催化，在多种调节因子的参与下，与组蛋白修饰相互作用，抑制基因转录，导致基因沉默。探讨DNA甲基化与基因转录抑制之间的关系，对许多人类疾病的研究具有重要意义 核小体与真核生物转录抑制的关系 聚酰胺如何抑制基因转录 聚酰胺具有选择性识别DNA碱基的序列的特性，能以序列特异性与DNA小沟（尤其是AT富集区)结合，从而干扰天然转录因子与特定DNA序列的结合，实现对特定基因转录的抑制。聚酰胺识别DNA的配对规则是：从氨基端到羧基端反向平行成对的Py/Im特异识别C·G碱基对,而Im/Py识别G·C碱基对；反向平行成对的Hp/Py(Hp= N-甲基-3-羟基吡咯)特异识别T·A碱基对, 而Py/Hp识别A·T碱基对。 转录抑制的研究新进展 ZHX2的研究进展 HIV-1的转录因子NF-κB及其抑制剂的研究进展 核转录因子NF-κB及其抑制剂的研究进展 抑制基因表达的新招 ZHX2的研究进展 新型转录抑制因子ZHX2属于锌指和同源框（zin家族,广泛存在于各种组织细胞核内,发挥转录抑制作用。ZHX2与多发性骨髓瘤和肝细胞癌的发生发展密切相关。此外,ZHX2对肾脏疾病发展过程中基因表达的转录调控有重要作用。ZHX2亦参与大脑皮层发育过程中神经前体细胞维持的调控。 HIV-1的转录因子NF-κB及其抑制剂的研究进展 在病毒复制循环过程中,HIV-1的转录是其中的关键步骤,可作为HIV-1治疗的新靶点.在此过程涉及的所有因子中,细胞核因子κB（nuclear factor kappa B,NF-κ