微生物发酵法生产透明质酸-透明质酸钠.PDFVIP

微生物发酵法生产透明质酸 郭学平 透明质酸（hyaluronic acid, HA ）,又名玻璃酸，是一种酸性黏多糖，广 泛存在于脊椎动物的各种组织细胞间质中，如皮肤、脐带、关节滑液、软骨、 眼玻璃体、鸡冠、鸡胚、卵细胞、血管壁等，其中以人脐带、公鸡冠、关节 滑液和眼玻璃体含量较高。透明质酸价格昂贵，在日本有 白金”之称，目前 的生产方法有发酵法和提取法两种。 1 明质酸的发展 1934 年美国 Meyer 等首先从牛眼玻璃体中分离出该物质。20 世纪 70 年代，Balazs 等从鸡冠和人脐带提取HA ，并配制成眼科手术用黏弹性辅助 剂—NIF-HA, 开创了HA 医学应用的先河。 由于HA 优良的保湿和润滑性能，20 世纪 80 年代初开始用于高档护肤 化妆品，其需求量大幅度增加。受原料限制，从人脐带和鸡冠提取的HA 产 量低、成本高，不能满足市场需求。为了寻找HA 的新来源，降低生产成本， 研究了发酵法生产HA 。 工业化发酵生产HA 是日本资生堂最早开始研究的，他们借鉴前人对某 些链球菌产生HA 这一重要发现，利用现代发酵技术和设备，以提高HA 产 率为目的，对发酵生产 HA 进行了较全面地研究。80 年代中期，日本已有 发酵生产的HA 上市，价格大大低于从动物原料提取的产品。提取法和发酵 法生产HA 的比较见表 1。 表 1 提取法和发酵法生产HA 的比较 PDF created with pdfFactory trial version 项 目 提 取 法 发 酵 法 存在状态 在原料中与蛋白质和其它多糖 在发酵液中游离存在，分 形成复合体，分离精制复杂 离精制容易 6 6 分子量与保湿性 小于 1.0×10 ,保湿性差 大于 1.5×10 ，保湿性强 品质与产量 取决于动物原料的品质与数量 品质稳定，产量大 价格（化妆品用） 2.2 万元/kg 1.6 万元/kg 应用 价格昂贵，化妆品中的添加量 能增加化妆品中的添加量 受到制约 发酵法生产 HA 方 的研究主要集中在日本、英国和美国也有少量报 道。国内从 1980 年开始研究从鸡冠和人脐带提取纯化HA ，在1990 年前后 化妆品用HA 和医药用HA 后研制成功并生产。山东省生物药物研究院（原 山东省商业科技研究所）是国内最早从事 HA 研究开发的单位之一，1990 年该院郭学平等在国内首 开始HA 的发酵生产研究， 后完成了小试和中 试实验。发酵法生产HA 的研究成功改变了我国HA 生产技术的落后局 ， 使我国HA 的生产进入了新的发展时期。 2 化学结构及理化性质 HA 是由 （1→3 ）-2- 乙酰