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（三）可逆的共价修饰（reversible covalent modification） 这种调控作用通过共价调节酶（covalently Modulated enzymes）进行。共价调节酶通过其 他酶对其多肽链上某些基团进行可逆的共价修 饰，使处于活性与非活性的互变状态，从而调 节酶活性。 1. 蛋白质的磷酸化 由蛋白激酶催化，将ATP或GTP?位磷酸基 转移到底物蛋白质氨基酸残基上的过程，其可 逆过程是由蛋白磷酸化酶催化的。 糖原磷酸化酶 五、酶活性的调节控制 细胞内酶的调节和控制有多种方式，主要有： 1. 调节酶的浓度； 2. 通过激素调节酶活性； 3. 反馈抑制调节酶活性； 在多酶体系中，反应的总速度决定于其中反 应速度最慢的一个反应，这个速度最慢的酶限制 着全部反应序列的速度，称为限速步骤。它受到 终产物的反馈抑制。 4. 抑制剂和激活剂对酶活性的调节； 5. 其他调节方式：通过别构调控、酶原的激活、 酶的可逆共价修饰和同工酶来调节酶的活性。 （一）别构调控（allosteric regulation） 酶分子的非催化部位与某些化合物可逆地非 共价结合后发生构象的改变，进而改变酶活性状 态，称为酶的别构调节。具有这种调节作用的酶 称为别构酶（alloseric enzyme）。凡能使酶分子发 生别构作用的物质称为效应物（effector）或别构 剂，通常为小分子代谢物或辅因子。 有的别构酶有“负调节物”，有的别构酶有： “正调节物”或称激活剂（激活效应物）；有的别 构酶则正负调节物兼而有之。有的别构酶只有一个专一性的调节物，称之为单价别构酶 （monovalent enzyme），有的别构酶则有两 个或更多的专一性调节物，称为多价别构酶（polyvalent enzyme）。 1. 别构酶的性质 （1）别构酶一般都是寡聚酶，通过次级键由多亚基 组成。 在别构酶分子上有和底物结合和催化底物的活性部位，也有和调节物或效应物结合的调节部位，这两种部位可能在同一个亚基上，也可能分别在不同的亚基上。每个别构酶分子可以有一个以上的活性部位和调节部位，因此可以结合一个以上的底物分子和调节物分子。在同促别构酶中活性部位和调节部位是相同的。调节部位与活性部位虽在空间上分开的，但这两个部位可互相影响，通过构象的变化，产生协同效应。可发生在底物-底物、调节物-底物，调节物-调节物之间，可以是正协同也可以是负协同。 （2）别构酶的动力学 因别构酶有协同效应，故其[S]对v的动力学曲线不是双曲线，而是S形曲线（正协同）或表观双曲线（负协同），两者均不符合米氏方程。这种S形曲线表明酶结合一分子底物（或调节物）后，酶的构象发生改变，这种新的构象大大地增加对后续底物分子的亲和力，促进后续分子与酶的结合，表现为正协同性，这种酶称为具有正协同效应的酶。表观双曲线表明，在底物浓度较低的范围内酶活力上升很快，但随后底物浓度虽有较大的提高，但反应速率升高却很小。 为了区分符合米氏方程的“正常”酶，具有正 协同性的别构酶和具有负协同性的别构酶， Koshland建议用协同指数（cooperativity index， CI）来鉴别不同的协同作用以及协同的程度。 CI是指酶分子中的结合位点被底物饱和90%和 饱和10%时底物浓度的比值。故协同指数又称 饱和比值（saturation ratio，Rs），即： 位点被90%饱和时的底物浓度 位点被10%底物饱和时的浓度 Rs = =81 1/n （3）K型效应物和V型效应物：凡是改变底物的 K0.5而不改变Vmax的效应物称为K型效应物。反 之，凡是改变Vmax而不改变K0.5的效应物为V型 效应物。 （4）别构酶经加热或用化学试剂等处理，可引起别构酶解离，失去调节活性，称为脱敏作用 （desensitization）。 2. 别构模型（allosteric models） （1）协同模型或对称模型（concerted or symmetry model，也称WHC模型） ① 别构酶由确定数目的亚基组成的寡聚酶，各亚基占有相等的地位，因此每个别构酶都有一个对称轴。 ② 每一个亚基对一种配体（或调节物）只有一个位点。 ③ 每种亚基有两种构象状态，一种为有利于结合底物或调节物的松弛构象（relaxed state，R型），另一种为不利于底物或调节物结合的紧张构象（tensed state，T型）。这两种型式在三级结构和四级结构上，在催化活力上有所不同。这两种状态可以互变，且一个亚基从T态变为R态，则其它亚基也几乎同时变成R态。 ④ 当蛋白质由一构象状态转变至另一