[药学]第六章 药物的排泄.pptVIP

第六章　药物的排泄 (excretion) 药物的排泄(excretion) 是指药物及其代谢产物排出体外的过程。 肾内排泄 肾外排泄 药物的排泄与药效、疗效维持时间和副作用等密切相关。 第一节　药物的肾排泄 肾排泄 药物的肾排泄 一、肾小球滤过 肾小球毛细血管通透性较高，毛细血管总面积大。 除血细胞和蛋白质外， 大部分物质（分子量20000) 肾小球滤过率(GFR) 二、肾小管主动分泌 是指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，再从细胞内通过刷状缘膜向官腔一侧流出。 近曲小管中存在有机阴离子和有机阳离子转运系统。 三、肾小管的重吸收 重吸收存在的依据：如水分和葡萄糖等。　 重吸收的类型 分为主动重吸收和被动重吸收， 主动重吸收： 内源性物质的吸收，如水、葡萄糖、维生素等。 被动重吸收： 大多数外源性物质如药物的重吸收。　 1.影响药物被动吸收的因素 　 (1) 药物的脂溶性 脂溶性大易吸收，如硫喷妥几乎全部被重吸收，季铵类药物脂溶性小，几乎不被吸收。 (2) 尿pH值 　 尿液的pH值会影响弱酸或弱碱性药物的解离度，从而影响其吸收。 临床对苯巴比妥与水杨酸类药物中毒时给予NaHCO3，使尿液碱化，加速其排泄；对弱碱性药物如阿托品、度冷丁等中毒时则选用NH4CL，使尿液酸化，加速其排泄。 所以 酸性药物在碱性尿液中排泄快， 碱性药物在酸性尿液中排泄快。 (3)尿量 　 尿量增加，药物重吸收减少，排泄量增加。 临床上通过增加液体摄入量或利尿剂增加尿量，促进药物排泄。 如果药物的重吸收对pH敏感，强迫利尿的同时控制尿液pH，更能促进药物排泄。 　四、肾清除率(renal clearance, Clr ) 指肾在单位时间内完全清除所含药物的血浆体积数(ml/min) 。 定量描述肾对不同药物的清除能力。 Clr ? C= V ? U Clr = V ? U /C 肾清除率与肾小球滤过率的关系： 1.肾清除率＝肾小球滤过率 既无肾小管分泌,也无重吸收(如：菊粉125ml/min）。 第二节　药物的胆汁排泄 药物自胆汁排泄，是药物肾外排泄的主要途径。 药物自胆汁排泄过程 肝细胞摄取 胆汁/血浆比率 胆汁/血浆比率为1：如氯化钠、葡萄糖 药物胆汁排泄特点： 以主动分泌为主，也有被动扩散过程。 药物胆汁排泄需具备以下几个条件： 药物是极性物质 分子量超过300，小于5000. 胆汁排泄对临床的意义 在肝脏疾病时，胆汁淤结引起能导致胆汁排泄的下降，从而引起毒性增加。因此对以胆汁排泄为主的药物，当肝功和胆汁排泄功能低下应注意调整剂量。 2．肠肝循环(enterohepatic circulation ) 有肠肝循环的药物 强心甙类如地高辛和洋地黄毒甙、吲垛美辛、吗啡、苯妥英钠、己烯雌酚、六氯酚、酚酞、美沙酮、螺旋内酯、阿霉素、华法林和氯丙嗪等。这些药物多数以葡萄糖醛酸结合物排泄。 肠肝循环的意义 使药物的半衰期延长，与药物的不良反应关系密切。 机体相互代偿作用： 肝肾是重要的排泄器官，其中之一受损，另一个排泄作用代偿性增强，对肾或肝功能不全病人的用药有一定的指导意义。 药物的其他排泄途径 从乳汁排泄 药物从乳汁排泄总量较低。 与药物的浓度梯度、脂溶性、乳汁的pH、分子量有关。 从唾液排泄 以被动方式转运，一些药物唾液中浓度与血浆中相等。 从肺排泄 分子量小，挥发性强的药物易通过肺排泄。 从汗腺排泄 第七章　药物动力学概述 Outline of Pharmacokinetics 　一、概念 药物动力学（ pharmacokinetics ） 运用动力学原理(kinetics)与数学方法,定量地描述药物通过各种途径（如静脉注射，静脉滴注，口服给药等）进入机体内的吸收(Absorption) 、分布（Distribution)、代谢(Metabolism)和排泄(Elimination)， (即ADME）等过程的“血药浓度经时”动态变化规律。 药动学在药学领域的地位： 药物动力学是一门新兴的药学与数学间的边缘科学 ，是“数学药学”的重要组成部分。 它与数学、分析化学、生物药剂学、药剂学、药物治疗学、临床药理学、分子药理学、生物化学、药理学及毒理学等多种科学密切相关。 二、发展简况 1913年，Michaelis和Menten提出有关动力学方程。 1924和1937年，分别提出了一室和二室动力学模型。 20世纪60年代，计算机及分析化学的