叶酸（转载）.docVIP

叶酸--血清和红细胞分析的临床用途 叶???? 酸 血清和红细胞分析的临床用途Cynthia Balion，d Bhushan M. Kapur 研究家第一次证明孕妇叶酸水平与新生儿神经管缺陷（NTD）存在相关性是在二十世纪六十年代。现在，已经知道低叶酸水平是NTDs的一个风险因素，且1998年美国食物和药品监管局对谷物类食物产品制定了强制要求，从而保证那些未意识到自己怀孕的女性不会在神经管闭合的重要阶段让其胎儿遭受损伤。该政策制定的一个主要推动因素是以下认可：除正常的食物叶酸摄取外，孕期叶酸的补充明显降低NTDs的发生率。事实上，现在很多国家都通过强制或自愿实施面粉配方规定来降低新生儿NTDs的风险。自从实施含有叶酸的面粉配方后，普通人群中的叶酸浓度一直都在升高。所以现在很少会看见叶酸水平低的情况。尽管孕妇中叶酸水平对新生儿的健康是非常重要的，但实验室要求的大部分叶酸检测都是为了调查非妊娠患者中伴维生素B12缺乏的贫血症状。本文将描述叶酸的新陈代谢、叶酸缺乏的原因、临床作用和发病率，同时还描述了有关诊断临界值的证据和叶酸检测的临床意义。 叶酸事实叶酸（蝶酰谷氨酸）是各种代谢反应中一碳物质的载体（见图1）。这种维生素是核酸、胸苷酸、神经递质、磷脂和荷尔蒙合成时所必须的物质。叶酸还是新一代蛋氨酸的一部分，而蛋氨酸是染色体或非染色体甲基化作用必需的成分。人体内缺乏合成叶酸的酶，所以直接摄入叶酸是有需要的。营养学家估测人体内可贮存10-100mg叶酸，而正常4个月的代谢仅需5-10mg就已足够。叶酸直接摄入的丰富来源包括绿色叶类蔬菜、水果、奶制品、谷类、酵母类和动物蛋白质。不过在烹饪过程中会损失食物中的大部分叶酸。美国为成年人推荐的食物参考摄取量是400 μg/天，其他国家也有类似的建议。对于儿童来说，所推荐的DRI是比较低的，但对处于妊娠和哺乳期的妇女所推荐的叶酸水平是比较高的。天然叶酸的有效利用率是50%，强化食品中叶酸有效利用率是85%，而以补充剂形式服用时的有效利用率几乎是100%。 图1 叶酸新陈代谢 红色字体表示的是在有5-MTHF血液中发现的主要叶酸类型，超过其他所有类型（82-93%）。缩写词: B2,核黄素; B6,吡哆醛磷酸盐; B12,钴胺素;DHF,二氢叶酸; DHFR,二氢叶酸还原酶; DMG,二甲甘氨酸; Dtmp, 脱氧胸苷5’-磷酸盐; dUMP, 2’-脱氧尿苷-5’-磷酸盐; MS, 蛋氨酸合成酶; 5-MTHF, 5-甲基四氢叶酸; MTHFR, 亚甲基四氢叶酸还原酶; SAM, S-腺苷甲硫氨酸; SAH, S-腺苷高半胱氨酸; SHMT, 丝氨酸羟甲基转移酶; THF, 四氢叶酸; TS, 胸苷酸合成酶; UMFA, 为代谢叶酸. 叶酸缺乏的原因叶酸缺乏的原因主要有四类：1）营养不良；2）不充分的吸收（如吸收不良综合症，胃切除术）；3）需求增加（如妊娠，透析）；4）药物干扰。通过一碳方式进行新陈代谢并用于治疗癌症的药物，如甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶，可能会导致功能性叶酸缺乏的结果。原因是，这些药物能抑制叶酸通道中的关键酶，如甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶（DHFR），5-氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶（TS）。叶酸吸收降低也能发生类似二甲双弧、消胆胺、抗痉挛药和H2阻断剂等药物中，但这些都是在饮食叶酸摄入量较低的情况下发生的。 叶酸缺乏的临床作用已有大量试验性、观察性和随机临床试验（RCT）研究调查了叶酸水平和心血管疾病、癌症以及认知能力之间的关系。整体上来说，还没有充分的证据表明叶酸在这些慢性疾病中起到关键的作用。叶酸缺乏 引起的病理生理结果中已经显示出有重要影响的两个基本结果是巨成红细胞性贫血和NTDs。 巨成红细胞性贫血叶酸缺乏的特点以及最可靠的定量指示是贫血的血液学表现。当叶酸水平不足以进行细胞代谢时，伴有快速细胞分裂的骨髓和其他组织中会发生巨成红细胞改变。与成熟红细胞和超级片段多形核白细胞相比，缺陷性DNA合成会导致大量生红血球前细胞体的生成（大红细胞，大卵形红细胞）。维生素B12缺乏时也会出现这些细胞变化。尽管叶酸补充会消除维生素B12缺乏性贫血，但其不能治疗甚至可能会恶化与维生素B12缺乏有关的神经学疾病。 妊娠中叶酸缺乏妊娠时因血液体积和活性细胞增殖速率的增加，需要强制要求孕妇补充额外叶酸。其中活性细胞增殖速率对胎儿胎盘的生长和发育是十分重要的。此外，妊娠期间叶酸分解代谢速率会逐渐增加，并在胎儿生长到最大的妊娠晚期时间达到最高点。叶酸分解速率的增加好像是细胞生物合成增强阶段维生素加快分解的结果。发生NTDs的原因是胚胎发育早期神经管闭合失败。75%受NTD-影响的妊娠都会以流产或死产结果而结束妊娠。这种致死或严重妨碍性先天缺陷的发生率会因地理位置、社会经济状况和