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广州中医药大学 周园 利尿药 中 药 学 院 药理教研室 周 园 学习要求 第一节??利尿药作用的生理基础 利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾脏，影响尿生成过程，促进电解质和水的排出，增加尿量，减轻水肿的药物。 正常： 1500ml/d 少尿: 500ml/d以下 无尿: 100ml/d以下 1.肾小球滤过→原尿进入肾小管 肾小球滤过 Glomerular filtration 原尿 ：血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可滤过而形成原尿。 原尿量的多少取决于肾血流量及有效滤过压。 正常人原尿量达180 L/D ，但最终排出的终尿仅为1.5 L/D ，说明约99%的原尿在肾小管被重吸收。 原尿的稀释功能： 原尿流经髓袢升枝时，随着NaCl的再吸收，小管液逐渐由高渗变为低渗，进而形成无溶质的净水。而髓质组织间液形成高渗区。 原尿的浓缩功能： 当尿液流经集合管时，由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差，水在ADH 的作用下被大量重吸收。 高效能利尿药（High efficacy diuretics） 呋塞米 furosemide (速尿) 【药理作用 】 1.利尿作用 使肾小管对Na+的重吸收由原来的99.4% 下降为70％-80％ 利尿作用强大而迅速 抑制髓袢升支 Na+/K+/2Cl- Cotransporter ? Na+ 、K+ 、 CI- 重吸收减少 ?髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均↓→NaCl排出增多,集合管对水重吸收减少→排出大量尿液 尿排 Na+ 、 K+ 、 CI- 、水、*Ca2+、*Mg2+ 增加 【药理作用 】 2.扩张血管 扩张肾血管，增加肾血流量 扩张小静脉,?降低左室充盈压，减轻肺淤血 可能与增加PGE有关 1.??急性肺水肿和脑水肿 ? ★ 扩血管 ★ 利尿 2. 其他水肿：严重水肿，非常规应用?? 3.??预防急慢性肾衰： ★ 扩血管增加肾血流量 ★ 利尿冲洗肾小管 4.???加速毒物排出：配合输液 5. 高钾血症和高钙血症 不良反应 1.水与电解质紊乱 “５低?” 低血容量，低血K+、低血Na+、低氯碱血症、低血镁 注意及时补充钾盐，或加服留钾利尿药。 2.高尿酸血症 可诱发痛风 3. 耳毒性：眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性 耳聋，肾衰者易发生。 原因：耳蜗管基底膜毛细胞损伤 4. 其他 偶有皮疹、骨髓抑制。 中效能利尿药 氯噻嗪(chlorothiazide) 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 环戊噻嗪(cyclopenthiazide)。 作用和作用机制 ? 1.利尿：温和、持久 * 抑制远曲小管 Na+ /Cl－共转运体? 抑制NaCl 重吸收? 尿排Na+ 、Cl－、水、 K + ? * 远曲小管Na+ ?? 集合管 Na+-K+交换? Na+重吸收 10%左右，参与尿液稀释过程 Na+-Cl-共转运体 临床应用 1. 各种原因引起的轻、中度水肿 尤心源性 2. 高血压 轻、中度高血压 3.尿崩症 肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症 4. 特发性高尿钙伴有尿结石者 (促进PTH调节的远曲小管Ca2+的重吸收? 抑制尿钙的排出)。 不良反应 1.电解质紊乱 低血钾、低血钠、低血镁、低氯碱血症 2. 高尿酸血症 与尿酸竞争同一分泌机制，减少尿酸排出 3.代谢异常： 升高血糖：抑制胰岛素的释放和组织对葡萄糖的利用 高脂血症：甘油三酯、LDL升高 4.加重肾功能不良 使肾小球滤过率下降，血尿素氮增高 5.其他 偶有过敏性皮炎、粒细胞减少、血小板减少反应。 弱效能利尿药 螺内酯 spironolactone (安体舒通) 其化学结构与醛固酮相似。 作用 1. 利尿作用弱、慢、久 2. 体内醛固酮水平升高时，作用明显。 Na+-K+交换过程，在醛固酮调节下进行 临床应用 1.与醛固酮升高有关的顽固性水肿 2.充血性心力衰竭。 不良反应： 高