抗肿瘤-都晓辉.ppt

5.从药物用药剂量考虑 杀灭肿瘤、机体耐受性、患者免疫功能等多方面 选用合适剂量并采用间歇给药 6.小剂量长期化疗 节拍式化疗 二、毒性反应 （一）近期毒性 1.共有的毒性反应 （1）骨髓抑制 （2）消化道反应 （3）脱发 二、毒性反应 （一）近期毒性 2.特有的毒性反应 （1）心脏毒性 （2）呼吸系统毒性 （3）肝脏毒性 （4）肾和膀胱毒性 （5）神经毒性 （6）过敏反应 （7）组织坏死和血栓性静脉炎 二、毒性反应 （二）远期毒性 1.第二原发恶性肿瘤 2.不育和致畸 1、金刚烷胺能特异性地抑制下列哪种病毒感染？ ?? A? 甲型流感病毒??? B? 乙型流感病毒?? ? C? 麻疹病毒??? D? 单纯疱疹病 E? 腮腺炎病毒 2、无抗真菌作用的咪唑类药物是： ?? A? 克霉唑??? B? 甲哨唑?? ? C? 咪康唑??? D? 酮康唑??? E? 氟康唑 3、属于多烯类抗真菌药的有：（多选） ?? A? 氟康唑??? B? 阿昔洛韦??? C? 利巴韦林??? D ?制霉菌素?? E? 两性霉素B 4、下列药物中，抗结核菌作用强，对纤维化病灶中结核菌有效的是： ?? A? 链霉素??? B? 丁胺卡那霉素??? C? 庆大霉素??? D? 异烟肼??? E? 卡那霉素 5、抗结核药联合用药的目的：（多选） ?? A? 提高疗效??? B? 扩大抗菌范围 ???C? 减少各药用量??? D? 降低毒性 ?? E? 延缓耐药性 第四十七章 抗恶性肿瘤药 肿瘤的发生及影响因素 恶性肿瘤: 是细胞增殖和分化的控制失调的疾病 影响因素: 物理、化学、生物、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。 癌症的治疗 手术治疗（Surgery） 放疗（Radiotherapy） 化疗（Chemotherapy） 免疫治疗（Immunotherapy） 基因治疗（Gene therapy） 抗肿瘤药物 凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞，控制肿瘤的增长的药物 抗恶性肿瘤药的分类 根据药物化学结构和来源 根据抗肿瘤作用的生化机制 根据药物作用的周期或时相特异性 细胞毒类：传统化疗药物 非直接细胞毒类：关键调控分子 （一）细胞毒类抗肿瘤药的作用机制 增殖细胞群 不断按指数分裂增殖 生长比率（growth fraction,GF） 增殖cell群/全部肿瘤cell 抗恶性肿瘤药的药理作用机制 静止细胞（G0）群 肿瘤复发的根源 周期特异性药 无增殖力C S期 G1期 G2期 M期 周期非特异性药 烷化剂抗生素 抗代谢药 长春碱类 G0期C 死亡 增殖细胞群 非增殖细胞群 杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G0期细胞，烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物 特点：剂量依赖性 作用靶点：DNA分子本身 1.周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents，CCNSA) 细胞数(百分) 剂量 剂量 氮芥;丝裂霉素 烷化剂;抗癌抗生素 骨髓干细胞 淋巴瘤细胞 100 1 0.01 0.1 10 仅杀灭某一时相的增殖细胞 S期:抗代谢药 M期:植物药 特点：时间依赖性 作用靶点：DNA合成所需的各种酶 2.周期特异性药物（cell cycle specific agents,CCSA） 干扰DNA合成药 阻止有丝分裂药 周期特异性药 剂量 细胞数(百分) （二）非细胞毒类抗肿瘤药的作用机制 肿瘤分子病理过程的关键调控分子等 （三）耐药性产生的机制 天然耐药性 获得性耐药 多药耐药性MDR/多向耐药性 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 1.干扰核酸（DNA、RNA）生物合成的药物 主要作用于S期，属细胞特异性 核苷酸 脱氧核苷酸 DNA RNA（rRNA、 mRNA、核蛋白体） 蛋白质 酶 微管 柔红霉素、依托泊苷 抑制拓扑异构酶II 抑制DNA合成 放线菌素D 嵌入DNA 抑制RNA合成 长春碱类 抑制微管聚合 6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤 抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变 甲氨蝶呤 抑制嘌呤合成 抑制dTMP合成 阿糖胞苷 抑制DNA聚合酶 抑制RNA功能 三尖杉酯碱 抑制蛋白质合成 L-门冬酰胺酶 使门冬酰胺脱氨 抑制蛋白质合成 5-氟尿嘧啶 抑制dTMP合成 博来霉素 损伤DNA，阻碍修复 烷化剂、顺铂、丝裂霉素 与DNA交叉联结 嘌呤合成