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* * 美国急诊精神病学会控制激越兴奋的观点 抑制DA能和NE能神经元,以及增强GABA能神经元抑制作用的药物,都可以缓解精神病性兴奋激越 目前尚无证据表明传统抗精神病药在兴奋激越控制方面优于BDZ BDZ合并非典型药物控制兴奋激越的作用优于传统抗精神病药;至少疗效相当 Michael H. Allen, M.D. J Clin Psychiatry 2000; 61 * * BDZ合并非典型药物是一种安全的控制兴奋激越的理想治疗,更利于患者长期的全病程治疗 老年兴奋激越患者使用非典型药物具有明显优势 使用非典型药物控制兴奋激越时,应迅速将剂量增加至靶剂量(个体差异?) 有效剂量:维思通5-7天(4-6mg/d.);奥氮平1-3天(20-30mg/d.);思瑞康3-5天(600-800mg/d.) 控制兴奋激越的有效剂量 * * 具体使用方法 药名 加量方法 推荐剂量 维思通: 前3天0.5mg/d. 后4天1mg/d. 4-6mg/d. 奥氮平: 第1天10mg/d. 第2天10mg/d. 第3天10mg/d. 20-30mg/d. 思瑞康: 第1天100mg/d. 第3天300mg/d. 第5天500mg/d. 第6天600-800mg/d. 600-8mg/d. * * 病人对药物的选择 *国际研究紧急行为专家组在北美患者的调研结果 患者对控制兴奋药物的选择依次为: 苯二氮卓类 非经典抗精神病药 传统抗精神病药 * * BDZ +利培酮-精神病兴奋激越的理想治疗 BDZ + 利培酮 利培酮 利培酮的D2受体阻断作用有利于控制兴奋激越 利培酮的?1肾上腺素能受体阻断作用有利于控制兴奋激越 利培酮的5-HT2受体阻断作用可减轻EPS BDZ 可增强GABA能神经元抑制作用 起效较快 * * 奥氮平药控制兴奋激越症状 快速加量方案: 治疗早期的奥氮平血浆浓度较高,可以加快对兴奋激越的控制 奥氮平的药代动力学是线性的,与剂量成正比。例如:单剂量20mg的第一天血浆浓度大致是单剂量10mg的2倍 药代动力学模型提高20mg的稳态血浓度基本近似于剂量递增方案(安全性) * * 多种受体的拮抗剂 对D2受体有中等程度的亲和力 对 5HT2 受体的结合率大于 D2 受体 对a1 和组胺受体亲和力较强 未发现对胆碱能受体具有亲和力 思瑞康受体作用 Goldstein 1996; 1999 * * 思瑞康的药理学基础 Goldstein and Arvanitis 1995; Goldstein et al 1993; Ellenbroek et al 1996 新型抗精神病药如氯氮平、奥氮平及思瑞康与D2受体的亲和力低,是由于这些药物解离速度较快 与经典抗精神病药的动物研究比较,思瑞康表现明显的药理活性, D2受体的亲和力低作用 选择性作用于边缘系统 与氟哌啶醇对比较敏感的猴子进行的实验比较,发现思瑞康对肌张力影响小 * * EPS 剂量依赖性 EPS TD 催乳素升高 抗胆碱能作用 氯丙嗪 + ~ ++ ++ ++ ++ +++ 甲硫达嗪 + ++ ++ +++ +++ 氟哌啶醇 +++ +++ +++ ± +++ 氯氮平 0 0 0 +++ 0 利培酮 ++ ++ 低 0 ~ ± ± 奥氮平 + ++ 低 ± 0 ~± 思瑞康 0 低 0 ± 0 典型抗精神病药与非典型抗精神病药的比较-不良反应 0 = 缺乏; ± =最小; + =轻度; ++ =中度; +++ =重度 低血压 镇静 体重增加 +++ +++ + +++ +++ + +++ +++ +++ + + + + ~ ++ + + ± + ~ +
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