5药物与中间体.ppt

氨基糖苷类抗生素 这类抗生素与血清蛋白质结合率低，绝大多数在体内不代谢失活，以原药形式经肾小球滤过排出对肾脏产生毒性；本类抗生素的另一毒性是损害第八对颅脑神经，引起不可逆耳聋，尤其对儿童毒性更大。 5.5 解热镇痛药与非甾体抗炎药 一.概述 1.解热镇痛药大多作用于外周神经，可使发热病人体温下降至正常，而不影响正常人的体温。 该类药物的镇痛作用主要是对头痛、牙痛等效果好，对外伤性及内脏平滑肌疼痛无效，其中一些药还兼有抗炎作用。 2.非甾体抗炎药以消炎抗风湿作用为主，兼具有解热镇痛的功能。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，被称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）。 二.药物作用机理 前列腺素（PG） 1.解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无影响. 机理：抑制PG合成。（PG是致热物质） 发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等），且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。 解热作用 2.镇痛作用 特点: ?适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛 ?无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛 ?无欣快现象，无呼吸抑制作用 ?长期使用一般不产生耐受性和依赖性 镇痛作用 机理: 抑制PG合成。（PG是致痛物质） 3.消炎作用： 消炎机理: 通过抑制环氧酶或抑制5—脂氧酶，从而抑制PG的合成达到消炎作用。 环氧酶—COX l??????? β-内酰胺类 l??????? 四环素类 l??????? 氯霉素类 l??????? 氨基糖苷类杭生素 l??????? 大环内酯类抗生素 l??????? 其他抗生素 5.分类 二. β-内酰胺类 1. 药物分子结构特点： 分子中含又有四个原子组成的β-内酰胺环的抗生素。 β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必须基团。 在与细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌生长，由于β-内酰胺环是由四个原子组成，化学性质不稳定，易发生开环。 抑制细菌细胞壁的合成。 细胞壁是包裹在微生物细胞外面的一层刚性结构，它决定着细胞的形状，保护其不因内部的高渗透压二破裂。细菌细胞壁的主要成分是粘肽，是在粘肽转肽酶的催化下，形成具有网状结构的含糖多肽，β-内酰胺类抗生素的作用部位主要是抑制粘肽转肽酶，使其催化的转肽反应不能进行，从而阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。 3.分类： 包括青霉素类和头孢菌素类及非典型β-内酰胺类。 2.作用机理： 青霉素类抗生素包括天然青霉素类、半合成青霉素类两大类。 天然青霉素是霉菌属的青霉菌所产生的一类抗生素。 4. 青霉素类 半合成青霉素 口服青霉素类：苯氧青霉素类 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特点：耐酸，不耐酶 耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 苯唑西林 (oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin) 双氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin) 特点：耐酶，耐酸 广谱青霉素类 氨苄西林 (ampicillin) 、匹氨西林 (pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) 特点：广谱，耐酸，不耐酶 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林 (carbenicillin)、 磺苄西林 (sulbenicillin) 替卡西林 (ticarcillin) 呋苄西林 (flubenicillin) 、阿洛西林 (azlocillin) 哌拉西林 (piperacillin) 、 美洛西林 (mezlocillin) 特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌） 半合成青霉素 改变药物的极性， 使之易于通过细胞膜可以扩大抗菌谱。 在分子中的适当的部位引入立体障碍的基团可以克服耐药性. 青霉素噻唑环上的羧基是基本活性基团,不能被取代. 青霉素类药物的构效关系： 侧链修饰方法（P100 ）： 酰氯法 酸酐法 N，N’-二环己碳二亚胺法 固相酶法 5. 头孢菌素类 头孢菌素又称先锋霉素，天然头孢菌素是由头孢菌属的真菌所产生的抗生素。 2 ——亲水性的侧链口服吸收差，毒性比较小，对酸比较稳定，与青霉素很少或无交叉过敏反应。 天然头孢菌素C 对抗菌效力有影响 影响抗生素效力 和药代动力学的性质