Nature—食物在免疫稳态中的作用举足轻重.PDFVIP

Nature—食物在免疫稳态中的作用举足轻重 目前随着生活水平的提高和 “西方生活方式 ”的引入 ，发达和发展中国家的过敏性疾病发病 率正在上升。幼年时期缺乏病原暴露、空气污染、烟草暴露、久坐、缺乏母乳喂养等 “西方 生活方式”都可能增加了过敏性疾病的发生风险 。 此外 ，饮食作为调节免疫系统的重要因 素 ，也可能影响对过敏性疾病的易感性。 重要结果 已有研究发现 ，膳食中缺乏维生素 A 会导致成人气道高反应性 ，作者对维生素 A 与过敏性 + 反应的关系作了汇总分析 。在富含维生素 A 的饮食中 ，由肠 CD103 树突状细胞(DCs)或肠 上皮细胞产生的视黄酸(RA)可以通过 γδT 细胞和 3 型先天淋巴样细胞(ILC3s) 激活白介素 -22(IL-22) 的产生 ，从而有助于肠稳态的平衡。产生 RA 的 DCs 迁移至肠系膜淋巴结和素 幼稚 T 细胞分化为调节 T 细胞(T ) ，表达肠归巢受体 (如 CC-趋化因子受体 9(CCR9)和 α β Reg 4 7 整联蛋白);这些细胞可以迁移回固有层并有助于控制食物过敏(图 1A) 。 维生素 A 的缺乏对过敏性反应有何影响?作者指出 ，维生素 A 的缺乏会严重的降低 ILC3 的 数量 ，从而导致 ILC2s 的大幅增加 ，ILC2s 可以产生 IL-5 和 IL-13。维生素 A 缺乏小鼠的肠 系膜淋巴结 DCs 诱导炎症 T 2 细胞产生高水平的 IL-13 和肿瘤坏死因子(TNF) ，并表达 H CCR4 和 E-选择素配体 v ，可以使他们能够再定位于肺部和/或皮肤 ，从而有助于过敏性反 应的发展(图 1B) 。 图1 维生素A 对过敏反应的影响 RALDH2: 视黄醛脱氢酶 2;CCR9: CC-趋化因子受体 9;CD103+DCs:CD103+ 树突状细 胞;TNF 肿瘤坏死因子;IL22:白介素-22;ILC3:3 型先天淋巴样细胞 实线箭头代表试验证据; 虚线箭头代表假定的机制 摘自:Julia V, et al. Nat Rev Immunol. 2015;15(5):308-22. 维 生 素 D 3 可 以 对 T 细 胞 的 分 化 产 生 直 接 和 间 接 的 影 响 ; 它 可 减 少 T H 1 , T H 2 和 T H 1 7 细 胞 的 发 育 ， 增 加 T R e g 细 胞 的 发 育 ， 从 而 抑 制 过 敏 性 反 应 的 发 生 、 发 展 。 维 生 素 D 3 也 可 通 过 B 细 胞 减 少 I g E 的 产 生 ( 图 2 ) 。 图2 维生素D3 对过敏反应的影响 VDR-RXR: 维生素 D3 受体-视黄醇 X 受体;DC:树突状细胞 摘自:Julia V, et al. Nat Rev Immunol. 2015;15(5):308-22. 益生菌可能通过免疫或非免疫细胞上的 Toll 样受体(TLR)直接活化调节免疫功能 ，或者通过 释放微生物群纤维发酵的产物——短链脂肪酸(SCFA)调控免疫功能。肠道上皮细胞上 TLR2 的活化降低了肠道通透性 ，肠道通透性反过来维持了口服耐受性 ，并因此避免了发生食物过 敏(图 3)。 图3 益生菌在过敏反应中产生有利影响的可能机制