中药几种常见变更(药品审评中心).ppt

四、变更药品处方中已有药用要求的辅料 2、蜜丸的特点 中成药中广泛应用的一种剂型，常用于治疗慢性病和需要滋补的疾病。 由于蜂蜜粘合力强，制成蜜丸具有延缓药物崩解，使其作用持久的作用，对药物的吸收、利用具有一定的影响。 四、变更药品处方中已有药用要求的辅料 因此：蜜丸中使用的蜂蜜，无论是作为辅料还是作为药味，在适应症功能主治方面及制剂方面都有其具体的考虑。具不同的适应症，所使用蜂蜜的治疗作用也不同。 蜜丸改为水丸应进行相关研究（包括临床前及临床研究）、以说明其是否影响药物的吸收利用，是否改变药物的安全性和有效性。 四、变更药品处方中已有药用要求的辅料 Ⅲ 类变更 此类变更对药物的吸收、利用可能产生明显影响。 如：缓释/控释制剂中缓释此类种类或用量变更； 经皮给药制剂中渗透促进制剂种类或用量改变；使用新辅料，等。 四、变更药品处方中已有药用要求的辅料 需提供研究资料： 1、说明变更的目的。 2、说明变更的必要性、合理性。 3、提供变更所涉及的生产工艺的比较研究资料。 根据变更具体情况，制剂特点及药物性质，选择适当的项目对变更前后药品进行比较性研究，重点证明变更前后药物溶出/释放行为，或与体内吸收和疗效有关的重要理化性质和指标应保持一致。说明辅料配方变更合理性 一般需选择2个以上性质不同的指标成分进行比较研究，含有毒性成分的药物还需提供毒性成分的比较研究资料。 四、变更药品处方中已有药用要求的辅料 4、质量标准研究资料，包括质量比较研究、验证研究及相关图谱等。 5、缓控释制剂等特殊制剂需提供生物学比较研究资料。 6、外用制剂需要提供制剂非临床安全性研究资料、 7、应提供相应的药理、毒理对比研究资料试验资料。 8、Ⅱ、Ⅲ期临床试验或生物等效性研究比较资料。若含有毒性药材应进行Ⅰ期临床试验。（补充规定第17条） 四、变更药品处方中已有药用要求的辅料 例 对于缓释/控释制剂辅料的变更需要进行全面的研究和验证工作，包括通过药学、生物学等系列研究工作证明变更对药品质量不会产生负面影响、 应进行药代动力学研究，并根据其结果，进行临床试验研究。 五、变更生产工艺 变更生产工艺包括变更生产设备，变更生产工艺路线、方法、参数等。 生产工艺的变更可能涉及中药生产中前处理、提取、分离纯化、浓缩、干燥或制剂工艺的变更。其变更可能只涉及上述某一环节，也可能涉及多个环节。涉及多个环节的变更，应注意进行相应研究。 五、变更生产工艺 Ⅰ类变更 此类变更不会引起药用物质基础的改变，对药物的吸收、利用不会产生明显影响，不会引起安全性、有效性的明显改变。 如变更无挥发性成分、非热敏性成分等的粉碎工艺（其粉碎粒度基本相同）、浓缩干燥工艺或制粒工艺（不改变受热条件）等；挥发性成分直接加入改为包合工艺，等。 五、变更生产工艺 需提供研究资料： 1、变更的原因，说明变更的具体情况、变更的必要性和合理性。 2、涉及质量标准改变的，需提供变更前后质量标准及相关研究资料。 3、变更后连续3批样品的检验报告书。 4、稳定性研究资料，包括与变更前产品稳定性情况的比较。 五、变更生产工艺 Ⅱ类变更 此类变更对其药用物质基础或对药物的吸收、利用有影响，但变化不大，包括工艺过程中一些工艺参数的改变，也包括某些工艺方法的变化。 例： 五、变更生产工艺 需提供研究资料; 1、变更的原因，说明变更的具体情况、变更的必要性和合理性。 2、变更所涉及的生产工艺研究与验证资料，必要时，需包括变更前后的物质基础的研究资料及相关图谱等。 3、变更前后质量标准及其相关研究资料等。 4、变更后连续3批样品的检验报告书。 5、稳定性研究资料，包括与变更前产品稳定性情况的比较。 6、临床试验或生物等效性研究比较资料。其中临床试验研究进行病例数不少于100对的临床试验，用于多个病症的，每一个主要病症病例数不少于60对 。