丹参抗缺氧缺血性脑损伤的实验药理学研究进展.doc

丹参抗缺氧缺血性脑损伤的实验药理学研究进展 陕酉医学杂志2003年1月第32卷第1期45 综述?讲座? 丹参抗缺氧缺血性脑损伤的实验药理学研究进展 西安交通大学第二医院儿科(西安710004)冯晋兴综述李占魁审校 丹参S-M-eiamiltioWhi勰Bge为唇形科多年生草卒植 物,以根入药,具有活血化瘀,宁心安神等功效.其有效成 分有丹参赢(TAN)i,丹参嗣iI—A,丹参南ii-B等脂溶性 成分和儿查酚,丹参酚I,丹参索等水溶性成分.近年来丹 参在缺氧缺血性脑损伤防治中广泛应用.现就丹参药理 作用及其在抗缺氧缺血性脑损伤的机理进行综述. 1药理作用 1.1丹参酮药理作用 1.1_1清除自由基TANn—A是一种新的有效的 细胞内脂质过氧化物酵与DNA相互作用的抑制剂.它对 DNA的保护作用很可能是通过消除脂类自由基雨阻断 脂质过氧化的链式反应,抑DNA加成物的生成,进而 减少了后者的细胞毒性[1].TAN能消除心肌线粒体膜脂 质过氧化过程中产生的脂类自由基.使线粒体呼吸功能 不受影响】. 1.1.2抗炎作用实验研究表嘎,丹参酮有嘎显的 抗炎症作用,在炎症的第一期模型上对组织胺所致毛细 血管通透性升高有抑制作用,炎症的第二期模型上对明 照所致小自鼠的自细胞游走有明显的抑制作用[3].研究 表嘎,当健康人白细胞(5×10./ln1)与S0n~/ml丹参酮共 同篆育1h,可使白缅胞趋化性有罚显抑制作用而对白细 胞的运动无影响,着超过19h,则对二者均有影响Ⅲ. i.1.3钙离子的影响徐长庆等采用膜片钳全细 胞式记录方法观察了TANⅡ一A对豚鼠单个心室肌细胞 跨膜电位及L一型钙电流的影响,表明TANH—A有L一型 钙通道阻断剂样作用[5].实验表嘎,丹参具有扩张小动脉 的作用,常风摈等发现丹参对豚鼠的输尿管平滑肌有钙 拮抗剂的作用]. 1.2水落性成分药理作用 1.2.1抗氧化作用运用低温电子自旋共振技术 发现在缺血再灌注损伤和脂质过氧化作用中,丹参索能 清除黄原呤一黄原呤氧化酶体系产生的超氧阴离子 (O:),其效果与超氧化物歧化蘸(SOD)相近【.通过 CeCLs—Ht()z电镜细胞化学法观察到血管吻合术后内皮 有大量的过氧化氢(H.O.)产生,4h后H.O:无显着变化, 3d后才显着减少,丹参能够清除Oz,减少H.O.产生,还 可筐匹断羟自由基的产生,从面保护血管吻合术后的血 在读硕士研究生 管内皮不受H2O:损伤]. 1.2.2改善微循环及抗凝作用丹参索能扩张收 缩状态的肠系膜徼动脉,加快血液流速因而清除肠系膜 的血液淤滞.但大剂量丹参索能增加徼血管脆性的作用, 表嘎丹参索可能抑制血小板聚集和促进纤维蛋白降解L9]. 实验表嘎,丹参索可延长凝血酶原时间和白陶土部分凝 血活酶时间,而血小板基数减少及血小板聚集功能降低, 有嘎显的抗凝作用[1. 1.2.3抗炎作用酵母多糖可刺激大鼠腹腔细胞 合成与释放PGE:及TXD2,丹参素能显着抑制巨嗟细胞 在酵母多糖刺激下合成的PGE2及TXB:,也能对抗A: 导致的PGE2合成的增加m].它能分别激活单核吞噬细 胞分泌TNF,IL一1,IL一6及IL一8,但所分泌的量显着低于 由内毒索所产生的量.另外,它还能显着抑制由内毒素诱 导的上述因子,故具抗炎作用[1. 2抗缺氧缺血性脑损伤的作用机理 2.1拮抗兴奋性神经递质人脑组织内谷氢酸含 量多,分布广,是人体内最主要的兴奋性神经递质.突触 前膜释放的谷氨酸主要通过神经缅胞膜上的高亲和摄取 系统摄取灭活.实验证实,缺氧缺血脑损伤后谷氨酸可从 去极化神经末梢大量释放,丽谷氨酸能激话N一甲基一I)-门 氡氨酸(NMDA)受体使钙通道开放,大量钙离子内流,引 起细胞毒性.李菊等通过微透析技术结合高效液相色谱 的方法测定氨基酸的变化,脑缺血后丹参组兴奋性氨基 酸含量明显低于生理盐水组,提示丹参能抑制缺血时脑 细胞谷氨酸的释放[1.姜正林等研究发现,在减压低氧和 密闭低氧的动物中,丹参组均能嘎显延长存活时间,该组 照片顾向群蜂电位rnPS)恢复明显好于对照组,缺氧损 伤电位(H【P)出现率低.提示丹参可抑制兴奋性氨基酸的 释放,因为海马CA-3区发出的侧枝与CA.1区海马锥体 细胞形成的突触其兴奋的传递由谷氨酸来实现的,抑制 谷氨酸就会阻断这一突触传递,也就会抑制刺激侧枝在 CA-I区海马锥体细胞层所诱发的顺向群峰电位即 Ops[. 2.2清除氧自由基缺氧缺血时由于ATP不断 消耗,细胞内Ca抖不能交换而浓度逐渐升高,胞内依赖于 Ca抖蛋白水解酵被激活,使黄嘌岭脱氢酶氧化为黄嗓-呤 氧化酶,再灌注时,黄嘌呤氧化酶将ATP分解产生的大 量次黄曛呤氧化为黄嘌呤,并进而催化黄嘌呤转变为尿 46陕西医学杂志2003年1月第32卷第1期 酸,在这些反应中产生大量的