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真核生物基因表达的调控 在真核生物中基因表达的调节其特点是 （1）多层次 （2）无操纵子和衰减子 （3）个体发育复杂 （4）受环境影响较小 短期调节（short- term regulation ） 对环境条件的改变或者细胞的及组织的生理条件的改变作出反应。 长期调节(long-term regulatiion) 长期调节是受到内在程序化的控制,是真核基因调控的精髓部分，决定了细胞生长、分化、发育的全部进程。和外界环境的变化关系不大。 一、 转录前水平的调控 1、“开放”染色质结构与基因活化 2、染色体丢失 马蛔虫（Parascaris equoorum）（2n =2） 3、染色体的扩增 1) 基因的扩增（amplification） 两栖类和昆虫卵母细胞rRNA基因的扩增非洲爪蟾的rDNA原有500拷贝，但在卵母细胞中拷贝数扩大了4000倍。 2) 多线染色体（polytenne chromosomes） DNA可以特异扩增上千倍，而在异染区附近只可复制几次。 4、基因重排 最典型的例子是免疫球蛋白在成熟过程中的重排以及酵母的交配型转变。 产生抗体 B细胞 体液免疫 经法氏囊(Barsa of Fabricius) 细胞分裂 骨髓 经胸腺 调节免疫应答 T细胞 细胞免疫 杀伤抗元 免疫球蛋白的重排 抗体有100万种以上，一种淋巴细胞只产生一种抗体 1.指令学说：上世纪40年代由Pauling提出 2.克隆选择学说：1957年 Burnet提出 3.体细胞重组学说：上世纪60年代提出， 1976年由利根川进证实。 人免疫球蛋白基因主要片段的比较 成分 染色体 V D J C 重链 14 86 30 9 11 轻链κ 2 76 0 5 1 轻链λ 22 52 0 7 7 ５、DNA甲基化与基因表达 DNA甲基化是最早发现的修饰途径之一，可能存在于所有高等生物中。DNA甲基化能关闭某些基因的活性，去甲基化则诱导了基因的重新活化和表达。 DNA甲基化的主要形式 ? 　5-甲基胞嘧啶，N6-甲基腺嘌呤和7-甲基鸟嘌呤。在真核生物中，5-甲基胞嘧啶主要出现在CpG和CpXpG中。原核生物中CCA/TGG和GATC也常被甲基化。 DNA甲基化抑制基因转录的机理： 　　 DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性，从而影响到DNA与蛋白质相互作用方式的改变，抑制了转录因子与启动区DNA的结合效率。主要是不利于模板DNA与RNA聚合酶的结合。 　　如：引起B－DNA向Z－DNA过渡 　　　启动区DNA上的DNA甲基化密度与基因转录受抑制程度相关，其影响与MeCP1结合DNA的能力成正相关。甲基化CpG的密度和启动子强度间的平衡决定该启动子是否有转录活性。 Xist基因甲基化与X染色体失活 　Xist基因只在失活的X染色体上表达 　男性体细胞的X染色体，永远处于活性状态，其Xist基因内部和5端是高度甲基化 （X-chromosome inactivation center）产物不含ORF 含较多终止子，是一段RNA。 二、转录水平的调控 顺式作用元件 反式作用因子 真核生物顺式作用元件示意图 真核基因启动子： 　　①核心启动子元件：　指RNA聚合酶起始转录所必需的最小的DNA序列，包括转录起始点及其上游－25/－30bp处的TATA盒。核心元件单独起作用时只能确定转录起始位点和产生基础水平的转录。 　　②上游启动子元件：包括通常位于－70bp附近的CAAT盒和GC盒、以及距转录起始点更远的上游元件。这些元件与相应的蛋白因子结合能提高或改变转录效率。不同基因具有不同的上游启动子元件，其位置也不相同，这使得不同的基因表达分别有不同的调控。 反式作用因子(trans-acting factor) 反式作用因子结构域的模式 锌指结构(zinc finger motif) 同源结构