化学毒物的生物转运与转化体内处置.ppt

? 化学物在体内的生物转运 ? 化学物在体内的生物转化 ? 化学物的动力学 Disposition “ADME”: A---Absorption D---Distribution  M---Metabolism  E---Excretion Biotransportation---A、D、E Biotransformation---M Elimination---M、E 研究ADME过程的意义： 1.有助于阐明外源化学物毒作用的物种差异 或个体差异； 2.有助于阐明外源化学物的毒作用机制； （包括单独作用或联合作用） 3.可通过改变外源化学物的ADME过程，干预 或防治化学毒物的危害。 一、生物膜与生物转运 二、吸收 三、分布 四、排泄 ? 生物膜的结构特点 ? 生物转运方式 （膜毒理学，membrane toxicology） 生物膜功能：  ①隔离功能（维持细胞内环境稳定）； ②参与生化反应和生理过程； ③细胞内外化学物质交换功能。 （即物质转运功能） (一)生物膜的结构特点  1. 磷脂双分子层 头部（亲水性） Receptor  尾部（亲脂性） Enzyme  2. 镶嵌膜蛋白 Carrier 存在形式 Ion passage  膜蛋白作用 Antigen  3. 膜糖 Others 4. 膜孔（由蛋白质的亲水性氨基酸构成） (二)化学物通过生物膜的方式 ? 被动转运 简单扩散（脂溶扩散） 滤过 ? 特殊转运 主动转运 易化扩散（载体扩散） 膜动转运（包括吞噬作用/胞饮作用 与胞吐作用） 1. 被动转运（Passive transport） (1) 简单扩散（Simple diffusion）-即脂溶扩散 条件:(1)膜两侧存在浓度梯度； (2)被转运毒物具有脂溶性； (3)被转运毒物为非解离状态。 特点:(1)顺浓度差转运； (2)不消耗能量； (3)不需要载体； (4)不受饱和度的影响； (5)不受竞争性抑制的影响。 脂/水分配系数 （Lipid-water partition coefficient） 注： C脂---毒物在脂相中的溶解度。 C水---毒物在水相中的溶解度。 常用作脂相的有机溶剂有： 正辛醇、氯仿、已烷、乙醚 浓度 浓度 10 10 细胞外 细胞内 细胞外 细胞内 5 5 1 1 扩散方向 脂/水分配系数不同的经膜扩散示意图