植物天然产物在微生物体内合成的代谢工程生物化学与分子生物学.pptVIP

植物天然产物在微生物体内合成的代谢工程 谢宏林 摘要 植物天然产物（NP）有重要的药理活性。从植物中分离天然产物（NP）常常受限于低含量，环境，季节和区域差异，而全化学合成这类具有复杂结构的物质在经济上又明显不可行。在微生物体类重建生物合成途径成为一种重要手段。为此，代谢工程为在这些经过基因工程改造的异种宿主中提高NP产量提供了技术平台。最近，包括组成生物合成，密码子优化，调控元素的表达和P450的蛋白质工程在内的一系列技术使得类异戊二烯类，苯丙类和植物碱的生产上取得了很大进步。 背景介绍 植物NP在药物开发中有着非常大的应用潜力，生物制药进入一阶段测试的有25%的几率通过最终监管部门的许可，而传统的药物生产方法只有6%的通过几率 。 NP的全化学合成 NP的生物活性和药效主要起源于它们复杂的结构，包括区域特异功能化和手性。因此，全化学合成使化学家面临很多挑战 ，即使能成功，所涉及到的大量的步骤会导致非常低的总产率。如紫杉醇 ，其产率只有0.02%。 NP的植物提取 植物NP一般以很低的量积累并且需要很长的生长时间。 需要从具有相似结构的多种混合物中纯化所需要的组分，而且产物又受限于地域性和环境因素。 植物细