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CTD申报资料培训 -原料质量部分 CTD格式申报资料撰写要求（原料药） 3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.1 药品名称 提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其它名称（包括国外药典收载的名称）。 例如：中文通用名：*******钠 英文通用名：******* Sodium 化学名：（2S,5R,6R）-3，3-二甲基-6-〔（R）-2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基）-2-苯乙酰氨基〕-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。 3.2.S.1.2 结构 提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明。 结构式： 分子式： 分子量： 3.2.S.1.3 理化性质 提供原料药的物理和化学性质（一般来源于药典和默克索引等），具体包括如下信息：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。理化性质.doc * * Rapistep pharmaceutical Technology R D CO.,Ltd Pharmaceutical Analysis department 国内CTD格式资料的总体框架 共分为以下四个部分: 主要研究信息汇总表（原料） 主要研究信息汇总表（制剂）---综述资料模块2 申报资料撰写要求（原料） 申报资料撰写要求（制剂）-----申报资料模块3 注：格式、目录及项 目编号不能改变。即使对应项目无相关信息或研究资料，项目编号及名称也应保留。 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.1　生产商 生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。 3.2.S.2.2　生产工艺和过程控制 3.2.S.2.3　物料控制 3.2.S.2.4　关键步骤和中间体的控制 3.2.S.2.5　工艺验证和评价 3.2.S.2.6　生产工艺的开发 在3.2.S.2中，协助合成和量产部门，进行反应监测；并通过部门之间的沟通与协商，对所列的起始原料、中间体中的关键中间体，制定内控的质量标准，（包括检测项目、方法、限度），并对必要的分析方法进行方法学验证； QbD(药品质量是通过生产过程的控制来实现的，源于良好的设计。 起始原料的内控标准： ⑴ 所设置的质控项目要有针对性 例如：手性起始原料，设置光学纯度考查项目。 ⑵ 质控限度的确定要有要有充足的依据 例如：某起始原料中含有10%的杂质A,但研究显示其存在对后续反应无影 响,终产品中无杂质A及大于0.1%的杂质存在,标准中定为不大于10%，即可。 ⑶ 从起始原料到终产品，如果申报的合成步骤较短，SM的结构复杂，监管机构可 能要求申办人： A、提供起始原料的合成工艺 B、结合其合成工艺制定针对性的内控标准,重点关注杂质情况 C、提供对起始原料生产厂的审计报告,并对生产厂进行延伸检查 中间体控制的意义: 及时纠偏:保证生产过程的一致性,及时纠正过程中出现的各种偏差； 质控前移：保证终产品的质量的一致性，有利于精制等后处理操作； 3.2.S.3 特性鉴定 3.2.S.3.1　结构和理化性质 （1）结构确证 结合合成路线以及各种结构确证手段对产品的结构进行解析，如可能含有立体结构、结晶水/结晶溶剂或者多晶型问题要详细说明。 提供结构确证用样品的精制方法、纯度、批号，如用到对照品，应说明对照品来源、纯度及批号；提供具体的研究数据和图谱并进行解析。具体要求参见《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》。 一般需要用到 IR、UV、NMR、LC-MS、EA、XRD、DSC、CD等 （2）理化性质 提供详细的理化性质信息，包括：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，吸湿性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。理化性质.doc 3.2.S.3.2　杂质 以列表的方式列明产品中可能含有的杂质（包括有机杂质，无机杂质，残留溶剂和催化剂），分析杂质的来源（合成原料带入的，生产过程中产生的副产物或者是降解产生的），并提供控制限度。示例如下： 杂质情况分析.doc 杂质研究是生产工艺研究的重要内容,杂质研究一定要结合原料药的生产工艺进行分析和控制,整个过程皆需对杂质进行分析和严格控制。 对于