第09讲++蛋白质的修饰和表达.pptx

第八讲蛋白质分子设计第一节　分子设计概况第二节　基于天然蛋白质结构的分子设计第三节　全新蛋白质设计第四节　计算蛋白质设计第五节　基于结构的药物分子设计第九讲蛋白质的修饰和表达一、功能基团的特异性修饰多位点取代单一的限制性取代次级取代第一节　蛋白质修饰的化学途径第二节　蛋白质改造的分子生物学途径第三节　重组蛋白质的表达二、基于蛋白质片段的嵌合修饰嵌合蛋白质—非共价缔合系统二硫键与嵌合蛋白质的形成嵌合蛋白质—通过化学激活形成肽键嵌合蛋白质—通过酶连接反应形成肽键通过非肽键形成嵌合蛋白质第一节　蛋白质修饰的化学途径虽然基因重组表达技术的应用对蛋白质结构功能的研究以及蛋白质分子的改造提供了一条非常有效的途径，然而用化学方法直接对蛋白质分子进行修饰有时仍然是很有用的方法，可以弥补正常生物表达体系的不足。例如，利用化学法和酶法相结合，可以从猪胰岛素制备人胰岛素；通过区段特异性取代制备适合于肿瘤定位的抗体；对用重组方法得到的多肽进行C末端酰化以及制备各种类型的蛋白质嵌合体等。因此化学法和重组方法的相互补充，使蛋白质工程的实施更有效。蛋白质工程的化学方法通常是产生半合成的结构，在此结构中一个天然的多肽与一个人造（或化学修饰）的多肽相缔合。产生这种缔合的方法主要有4种：①非共价缔合、②产生二硫键、③形成肽键以及④产生非天然型的共价键连接。 第一节　蛋白质修饰的化学途径■ 一、功能基团的特异性修饰在2