[工学]好遗传病及人类基因组计划.ppt

遗传病和人类基因组计划 一、遗传病的特征与分类 尤其难得是，加洛特预测，尿黑酸病病人缺乏一种酶，而正常人有，加洛特把这种遗传病症状称为“先天性代谢差错”。 后来的研究证明加洛特的预见是对的。  加洛特的工作推动了对一系列遗传病的发现。 当时，对遗传病的认识是：  ? 由于某个基因的缺失、突变或异  常，导致一定病症的出现。 ? 可以遗传给下一代子女。 ? 这类病的遗传遵循孟德尔规律。 2、遗传病的类型和特征 苯病酮尿症（PKU）---常染色体隐性遗传 镰刀状贫血症---常染色体隐性遗传 原 因： 正常血红蛋白基因HbA，突变基因是HbS , 纯合体HbS HbS的人缺氧时，红细胞全部 为镰刀形，杂合体HbA HbS的人40%为异 常血红蛋白。 常染色体---显性遗传 常染色体显性遗传 常染色体显性基因的遗传 常染色体显性基因的遗传 亨廷顿氏病---常染色体显性遗传  最终找到缺陷基因位于4号染色体。此基因包含一段 CAG 重复序列，相当于谷氨酸重复序列。正常基因含10－34 个 CAG 拷贝，病人含 40 以上甚至 100 个拷贝。 家族性高胆固醇血症---常染色体不完全显性遗传 ? LDL 受体基因在 19 号染色体上。但属不完全显性。CC 纯合子在初生婴儿中占 1/106，在很小年纪就得心脏病。Cc杂合子孩子在初生婴儿中占1/500，在 30 岁左右出现心脏病症状。这是人类遗传病中最常见最严重的一种。 家族性高胆固醇血症： 杂合子患者血清胆固醇为7.8～10.4mmol/L（300～400mg/dl），肢体关节处可有黄瘤，40～60岁可能发生冠心病。 纯合子患者少见，但病情严重；血清胆固醇可达15.6mmol/L（600mg/dl）以上，幼年时可出现黄瘤，30岁以前即可发生冠心病。 正常人的血清胆固醇为3.9～6.5mmol/L（150～250mg/dl）。 伴性遗传病----血友病（隐性遗传）  血友病家族的一个著名的例子是英国维多利亚女王（1819－1901）家族。维多利亚女王身上的血友病缺陷基因—使凝血因子Ⅸ失活—通过皇族通婚，传递到普鲁士皇室，西班牙王室和俄罗斯王室。 性染色体---隐性遗传 性染色体---显性遗传 性染色体---限雄 性染色体 人类的秃顶 男性显性，女性隐性 羊角 雄性显性，雌性隐性 3、遗传病对人类健康的影响到  底有多大？ 性别决定 ＸＹ型：雄性有两个异型性染色体， 人类，哺乳动物，果蝇等 ＺＷ型：雌性有两个异型性染色体， 鸟类，蝴蝶等 ＸＯ型：雄性只有Ｘ染色体，没有Ｙ染色 体。 蝗虫：雄性是１６＋Ｘ， 雌性是1６＋ＸＸ 性别决定 性别决定 性别决定 性别畸形 性染色体与性别畸形 性别畸形 性染色体与性别畸形 性别畸形 性染色体与性别畸形 性别畸形 性别畸形 性染色体与性别畸形 性别畸形 性染色体与性别畸形 性别畸形 性染色体与性别畸形 性别畸形 基因与性别畸形 性别畸形 基因与性别畸形  （2）多基因遗传病 有的病受几对基因控制，这类遗传病发病与否，不但取决遗传，也在很大程度上受环境影响。 相当一部分常见病或多发病，如：糖尿病、高血压、神经分裂症、支气管哮喘等，都属多基因遗传病。 多基因遗传 多基因遗传 多基因遗传 此外，遗传病还有两个类型：染色体病 由于染色体畸变，包括染色体数目或结构改变所致的遗传病，称为染色体病。这种疾病已记录有 500 多种，其中，性染色体异常占 75％，常染色体异常占 25％。如：先天愚型病是因为有三条 21 号染色体所致。 染色体畸变 （一）染色体数目改变 1．整倍体：生殖细胞为单倍体（n），体细胞为2倍体（2n）2倍以上，染色体数目整倍增加为多倍体，人类多倍体一般不能存活，多在胚胎期死亡，故往往见于自然流产，肿瘤细胞常见多倍体。 多倍体产生机制： （1）双雄受精 即受精时有两个业郛同时进入一个卵子中，形成三倍体的受精卵。 （2）双雌受精：即在卵子发生的第二次减数分裂中，次级卵母细胞未能形成极体，形成二倍体卵与精子结合形成三倍体。 染色体畸变 2．非整倍体：指少数染色体的增加或减少 （1）单体型：某号染色体减少一条（2n－1），使体细胞染色体数为45条，单体型个体由于少一条造成基因严重失衡，一般不能存活、流产、死产。常见45,x。 （2）三体型：即某号染色