三种双特异性抗体对小鼠类风湿关节炎模型的治疗效果-药学学报.PDF

322 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 14, 49 (3): 322 328 种双特异性抗体对小鼠类风湿关节炎模型的治疗效果 1 1 1 1 1 1 1 1 李清萃 , 韩晓辉 , 周 兵 , 王文飞 , 任桂萍 , 孙翠羽 , 吴 强 , 于引航 , 2 3 4 1 5 6 1* 徐黎明 , 王秋颖 , 齐剑英 , 魏雨泉 , 曹宏伟 , 韩俊岩 , 李德山 (1. 东北农业大学生命科学学院, 黑龙江 哈尔滨 150030; 2. 中国水产研究院黑龙江水产研究所, 黑龙江 哈尔滨 150030; 3. 哈药集团生物工程有限公司, 黑龙江 哈尔滨 150025; 4. 黑龙江庆丰源生物工程技术有限责任公司, 黑龙江 大庆 163300; 5. 黑龙江八一农垦大学, 黑龙江 大庆 163300; 6. 齐齐哈尔医学院, 黑龙江 齐齐哈尔 16 1000) 摘要: 为获得治疗类风湿关节炎 (rheumatoid arthritis, RA) 的先导药物, 本研究比较了 3 种双特异性抗体 (BsAB-1 、BsAB-2 和BsAB-3) 对Ⅱ型胶原 (CII) 诱导的RA (CIA) 模型小鼠的治疗效果。首先用ELISA 法比较 了3 种二价抗体同时与两种抗原的结 能力, 结果显示, 3 种抗体均能同时结 两种抗原, BsAB-1 结 抗原的能 力优于其他两种抗体 (P 0.0 1)。用鸡CII 建立CIA 模型, 用纯化的抗体对CIA 模型小鼠进行治疗, 每2 天给药 1 次, 治疗29 天。治疗结束后与CIA 模型对照组相比, 各治疗组小鼠踝关节肿胀、皮肤紧绷、后足皮肤表面充 血等临床症状明显减轻, 其中BsAB-1 治疗后足趾肿胀不明显, 基本恢复正常。采用ELISA 法检测了各组小鼠血 清中CII 抗体, real-time PCR 法检测了脾脏中细胞因子IL-2、IL-1 、IL-17A 和TNF-α 的表达水平。与CIA 模型 对照组相比, 所有抗体治疗组都能明显降低血清中CII 抗体水平、脾脏中IL-2 、IL-1 、IL- 17A 和TNF-α 的表达 量, 且BsAB-1 治疗效果最佳, 与另外两种抗体比较有显著差异 (P 0.01)。因此, 3 种二价抗体对CIA 模型小鼠 都有治疗效果, BsAB-1 的治疗效果要优于另外两种抗体, 是优选的先导药物。 关键词: 双特异抗体; 类风湿关节炎; Ⅱ型胶原; IL-1 ; IL- 17A 中图分类号: R965 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 14) 03-0322-07 Therapeutic efficacy of three bispecific antibodies on rheumatoid arthritis mice models 1