临床前期药物安全检测：QT 延长与尖端扭转型室速的潜在危险性精选.pptVIP

临床前期药物安全检测：QT 延长与尖端扭转型室速的潜在危险性 Gan-Xin Yan, MD, PhD, FACC Director of Basic Research Lab, Main Line Health Heart Center Professor, Lankenau Institute for Medical Research 每个动物种族都有它自己内源性相对稳定的QT间期太长或太短可导致心源性猝死 欧洲及美国药品管理机构建议对各类新药在上市前作临床前致心律失常（即QT延长）检验。事实上，几乎所有新药的申请都必需有QT的检测。 为什么要检测药物的QT是否延长？ 非心脏药物引起的QT 延长与尖端扭转型室速 药物引起尖端扭转型室速（TdP）的发生率非心脏药物 vs.心脏药物 美国FDA也会及时通报药物上市后QT延长及尖端扭转型室速的副作用并作出相对应的处理 TdP 发生率大约为1万到10万之一时，就会导致药物在美国市场重新标签甚至从市场撤出。该表显示在过去20年由于TdP而从美国市场撤出的药物。重新标签而限制其使用的药物就多得多. 所有尖端扭转型室速都是由R-on-T 室性早搏触发，没有例外！ 中药注射剂是否安全？ 在鱼腥草、刺五加、茵栀黄、双黄连, 香丹注射液, 清开灵, 葛根素, 复方丹参, 柴胡, 茵栀黄 等中药注射剂出现不良致死亡反应; 据悉，我国有133种中药注射剂，每年用药多达3亿人次，每年销售额达170亿元人民币。2005年全国中药销售额最多的前8位都是中药注射剂；全国21个省市1412家医院，中药采购额最高的20种，中药注射剂占16种，且前5名都是中药注射剂。 丹红注射液安全检测：QT及致心律失常的作用研究 冠状动脉灌注兔心室楔形标本: 具有药物安全检测高敏感性与特异性 关于兔左心室楔形标本 葛兰素史克，强生公司， 辉瑞， 阿斯利康，罗氏和德国默克等世界知名医药跨国公司，以及其它中小型医药公司有超过500种候选药已经在兔左心室楔形标本上进行QT及致心律失常的检测。兔左心室楔形标本是欧洲及美国药品管理机构普遍认可的临床前期药物安全检测模型。它被公认临床预测性最好。葛兰素史克现在所有RD候选药都必需通过兔左心室楔形标本的检测。 兔左心室楔形标本在对照（C0）和给予丹红、卡托普利及司帕沙星灌流时动作电位（APs）和心电图（ECG）记录。BCL=2000ms 丹红注射液、卡托普利和司帕沙星对心电图QT间期影响的浓度依赖关系。 丹红注射液、卡托普利和司帕沙星对心电图Tp-e间期影响的浓度依赖关系。 丹红注射液、卡托普利和司帕沙星对心电图Tp-e/QT间期影响的浓度依赖关系。 丹红注射液、卡托普利和司帕沙星对预测TdP发生评分的浓度依赖关系。 结论 为确保本实验的可靠性，我们在实验中设置了阴性对照药卡托普利和阳性对照药司帕沙星。丹红注射液对兔左心室楔形标本心电图QT间期、Tp-e间期以及Tp-e/QT比值均没有明显影响，与卡托普利的作用一致。提示在我们的实验条件下，丹红注射液在小于或接近游离治疗血浆浓度30倍时仍无明显诱发尖端扭转型室速和其他室性心律失常的危险性。 题外话：丹红注射液扩张冠状血管及抗心肌缺血作用 Thank You! This is because all episodes of TdP were initiated R-on-T ectopic beats. As we can see in pane A, R-on-T ectopic beats initiated the onset of TdP in a patient who was on sotalol. From panel B, we can see cellular basic for the R-on-T ectopic beat. ……that transmural propagation of EAD from endocardium to epicardium is responsible for the R-on-T ectopic beats on the ECG, which is able to trigger the onset of TdP. So, TdP is However, there is a significant difference in the incidence of TdP between cardiac and noncardiac drugs. The incidence of non-cardiac drugs is estimated at less than 0.1%. This indicates that there is a very s