苦参碱缓释片的制备及释放度研究.docx

苦参碱缓释片的制备及释放度研究杜娟 08药学（2）班摘要: 苦参碱具有抗心律失常，抗肿瘤等临床作用。但该药消除半衰期较短，若制成一般的口服制剂，常需每日口服3~4次，给药次数较为频繁。因此制成缓释片对不易口服的患者具有重要意义。本文主要通过对缓释骨架材料的筛选，由不同黏度不同量的HPMC与EC测出对释放度的影响制出苦参碱最优质处方。再通过在一定色谱条件下的苦参碱缓释片的含量、稳定性、释放度、回收率及释药特性的研究，得出缓释制剂作为一种给药系统,其质量控制和评价的关键是药物释放具有特定的药代动力学特征。该缓释片的释药符合Higuchi方程。12 h释放度 75% , 16 h释放度 85% ,并与普通片相比,具显著的缓释效应,达到了预期目标。关键词：苦参碱；缓释剂；HPLC；释放度前言：苦参碱(Matrine)是从豆科槐属植物苦豆子苦参根中分离得到的生物碱，为白色针状结晶或结晶性粉末。本品在乙醇、氧仿、甲苯、苯中极易溶解，在丙酮中易溶，在水中溶解，在石油醚、热水中略溶[1]，mP为75.5~76.5℃。本品的氛仿溶液在420nm的波长处有最大吸收。苦参碱具有抗心律失常、抗炎、抗柯萨基B组病毒、升白等作用，并能抑制某些因子(肿瘤坏死因子TNF、白细胞介素一6IL一6)的产生，或对某些细胞(人红白血病细胞株K562、人肝癌细胞系SMMC一7721)具有诱导分化的作用，临床用于急慢性肝炎[2]及恶性肿瘤的治疗。目前用于治疗的剂型中，仅有注射剂、栓剂等，尚无片剂及缓释制剂问世。由于该药消除半衰期较短，若制成一般的口服制剂，常需每日口服3~4次，给药次数较为频繁。本品的主要副作用有头晕、恶心、呕吐、便秘等，因此有必要将其制成缓释制剂，以期达到方便患者用药的目的[3]。材料：1.试剂：苦参碱(宁夏博尔泰力药业股份有限公司,纯度98. 5% ) ,羟丙基甲基纤维素(HPMC) (四川泸州化工厂) ,乙基纤维素(EC) (四川泸州化工厂) 。乙腈(色谱纯) ,磷酸二氢钾(KH2 PO4 ) 。2.仪器:Agilent 1100 高效液相色谱仪, Agilent 8453 紫外分光光度计, D2800L 智能药物溶出仪(天津大学无线电厂) , 78X22型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂) ,单冲压片机(上海第一制药机械厂) ,JD20023电子天平(沈阳龙腾电子有限公司) 。苦参碱(内蒙古启源药业有限责任公司);苦参碱对照品(批号110805-200306,中国药品生物制品检定所);羟丙基甲基纤维素(HPMC,K4M,Colorcon公司);乳糖(新西兰乳糖有限公司);乙基纤维素(EC,上海峰鹤化工有限公司);RCZ鄄6C 型药物溶出度仪(上海黄海药检仪器有限公司);TDP鄄1郾5 型单冲压片机(中南制药机械厂);HP1100 高效液相色谱仪:紫外检测器、自动进样器(安捷伦公司)。实验：2. 1　处方筛选为了制备优质的产品,我们对大量的缓释骨架料进行了筛选,文献报道[ 4～6 ] , HPMC利EC联合应用,能产生比较理想的效果,故而缓释骨架材料选择亲水凝胶HPMC为主,辅以疏水性辅料为阻滞剂,以调节释药速度。2. 1. 1　HPMC与EC黏度对释放度的影响　取苦参碱: HPMC (3∶2)的比例,采用的HPMC黏度分别为4 000 mpa·s ( K4M) 、15 000 mpa·s ( K15M)和100 000 mpa·s ( K100M) ,其他辅料适量,制备片剂,分别测定释放度,结果见图1。另取苦参碱: EC(10∶1)的比例,采用的EC黏度分别为30 mpa·s、60 mpa·s、100 mpa·s和150 mpa·s,其他辅料适量,制备片剂,分别测定释放度,结果见图2。结果显示不同黏度的HPMC利EC对释放曲线影响不大。根据制备工艺操作的可行性需要选择HPMC和EC的黏度分别为4 000 mpa·s和60 mpa·s。4000 mpa·s　2. 15000 mpa·s　3. 100000 mpa·s图1　不同黏度HPMC对释放度的影响( n = 3)30 mpa·s　2. 60 mpa·s　3. 100 mpa·s　4. 150 mpa·s图2　不同黏度EC对释放度的影响( n = 3)2. 1. 2　HPMC与EC用量对释放速率的影响　取HPMC (4 000 mpa·s)按表1处方制备片剂,分别测定释放度,测定结果见图3,根据2005版中国药典对缓释制剂释放度的要求,即在0. 5～2. 0 h、6 h、12h的溶出量分别为20% ～45%、45% ～75%和大于75% ,选择HPMC用量为200 mg。取EC (60 mpa·s)按表2处方制备片剂,分别测定释放度,结果见图4,可看出, E