乙酰甲喹在试验性肝功能损害家兔体内的药动学研究-西北农林科技.PDF

第 卷 第 期 西北农林科技大学学报（自然科学版） ３６ １２ Ｖｏｌ．３６ Ｎｏ．１２ 　 年 月 （ ） ２００８ １２ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｏｒｔｈｗｅｓｔＡ＆ＦＵｎｉｖｅｒｓｉｔ Ｎａｔ．Ｓｃｉ．Ｅｄ． Ｄｅｃ．２００８ ｙ 乙酰甲喹在试验性肝功能损害家兔 体内的药动学研究 ， １ １ １ １ １２ ３ １ 陆晨薇 ，李引乾 ，关永娟 ，张煜波 ，白东英 ，苗小楼 ，熊永洁 （ 西北农林科技大学 动物医学院，陕西 杨凌 ；河南科技大学 动物科技学院，河南 洛阳 ； １ ７１２１００２ ４７１００３ ３中国农业科学院 畜牧与兽药研究所，甘肃 兰州 ７３００５０） ［摘 要］ 目的】比较乙酰甲喹在健康和肝功能损害家兔体内的药动学特征，为临床合理用药提供资料和理论 　 　 依据。 方法】将 只家兔随机均分为 组，一组为健康对照组，另一组于试验前以 ／ 剂量皮下分点注射四 １２ ２ ０．４ｍＬｋｇ 氯化碳，以复制肝功能损害病理模型。 后，对 组家兔以 ／ 的剂量耳缘静脉快速注射乙酰甲喹 ２４ｈ ２ ２０ｍ ｋ ２０ ｇ ｇ ／ ， 内不同时间心脏采血 次，用高压液相色谱法测定乙酰甲喹血药浓度，用残数法逐只家兔拟合药 时曲线， ｍ ｋ ６ｈ ８  ｇ ｇ 以方差分析优选房室模型计算药动学参数。 结果】乙酰甲喹在家兔体内的药动学配置符合无吸收因素一室开放模 型，其药 时曲线最佳方程为：健康 －０．３７１６狋，肝损 －０．１４４狋。与健康组家兔相比，肝功能损害组家  犆 ＝２５．５６４２ｅ 犆 ＝２４．３０８９ｅ 兔药动学参数有显著变化：半衰期 延长 ，消除速率常数 减小 ，体清除率 减小 ，药 ／ 狋 １６６．４９％ 犽 ６１．２５％ 犆犔 ５４．９５％  １２ 犲犾 犅 时曲线下面积增大 １５５．８７％。 结论】家兔肝功能损害后，乙酰甲喹在其体内的消除过程显著减慢，因此在肝脏损害 时应相应减小乙酰甲喹的给药剂量或增大给药间隔时间。 ［关键词］ 乙酰甲喹；家兔；肝功能损害；药物动力学 　 ［中图分类号］ ＋ ［文献标识码］ ［文章编号］ （ ） Ｓ８５９．５３ Ａ