结核病免疫学诊断新进展———TSPOTTB-中华试验和临床感染病.PDF

·　　２０２· 中华实验和临床感染病杂志（电子版）２０１０年５月第４卷第２期ＣｈｉｎＪＥｘｐＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ｍａｙ２０１０，Ｖｏｌ４，Ｎｏ．２ ·综述· 结核病免疫学诊断新进展———ＴＳＰＯＴ．ＴＢ 霍霏霏　刘晓清 　　结核病一直是危及人类健康的最主要传染病之一，在全球所有传染性疾病 中，结核病已成为成年人的首要死因。据ＷＨＯ估计，２００７年全球约有９２７万新 ［１］ 发结核患者，１７５万人死于结核病 。我国是全球２２个结核病高负担国家（占全 球结核病例的８０％）之一，仅次于印度。２０００年中国第四次全国结核病流行病学 调查显示活动性肺结核患病率为３６７／１０万，菌阳肺结核患病率为 １６０／１０万，涂 ［２］ ［１］ 阳肺结核患病率为１２２／１０万 。２００７年我国结核发病例数为１３０万 。 一、结核病免疫学诊断方法———皮肤结核菌素试验 皮肤结核菌素试验（ｔｕｂｅｒｃｕｌｉｎｓｋｉｎｔｅｓｔ，ＴＳＴ）作为结核分枝杆菌感染诊断方 法之一已近一个世纪，其作为应用最广泛的结核病的免疫学诊断方法，操作简便 易行，成本低廉。但ＴＳＴ作为确定或排除结核菌感染的标准还存在很多局限性， 首先表现为特异性较低，结核菌素试验中使用的纯蛋白衍生物（ｐｕｒｉｆｉｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ，ＰＰＤ），是从结核分枝杆菌中粗提的抗原混合物，这一混合物中有超过 ２００种抗原成分与卡介苗（ＢａｃｉｌｌｕｓＣａｌｍｅｔｔｅＧｕéｒｉｎ，ＢＣＧ）和非结核分枝杆菌的抗 原成分相同，容易发生交叉反应。我国是结核病高流行国家，ＢＣＧ接种较为普 及，且非结核分枝杆菌感染率也较高，使结核菌素试验方法出现了较高的假阳性 率，诊断特异性较低。其次，结核菌素试验对于感染结核菌２周之内、近期免疫受 抑制的病人特别是合并人类免疫缺陷病毒（ｈｕｍａｎｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｖｉｒｕｓ，ＨＩＶ） ［３］ 感染、重症疾病者、年幼儿童及营养不良、器官移植者，缺乏足够的灵敏度 。这 使得结核菌素试验在结核病诊断应用中受到限制。因此，寻找新的特异性、敏感 性高的检测结核感染的方法成为人们关注的热点。在这样的背景下，用于结核病 诊断的ＴＳＰＯＴ．ＴＢ检测应运而生。 二、ＴＳＰＯＴ．ＴＢ检测原理 用于结核病诊断的ＴＳＰＯＴ．ＴＢ检测的产生基于以下两点。第一，结核分枝 杆菌的基因组被克隆，与ＢＣＧ和其他非结核分枝杆菌基因组进行比较，发现了结 ［２，３］ 核分枝杆菌特有的片段即缺失区域（ｄｅｌｅｔｉｏｎｒｅｇｉｏｎ，ＲＤ） ，包括ＲＤ１ＲＤ１６，除 ＲＤ１片段表达的蛋白为结核分枝杆菌所特有，且不存 极少数非结核分枝杆菌外， ［４］ 在于ＢＣＧ中，因此不会与ＢＣＧ接种后的免疫反应发生交叉反应 ；第二，免疫学 的研究发现效应Ｔ细胞被近期暴露的抗原在体外再次刺激后会释放 干扰素， γ 因此通过体外检测针对某一抗原的效应Ｔ细胞，可以判断近期体内的抗原暴露 　　ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４１３５８．２０１０．０２．０１８ 　　作者单位：１００７３０　北京市，中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染科（刘晓清、霍霏霏） 　　通讯作者：刘晓清，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｘｑ＿ｐｕｍｃｈ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ 中华实验和临床感染病杂志（电子版）２０１０年５月第４卷第２期ＣｈｉｎＪＥｘｐＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ｍａｙ２０１０，Ｖｏｌ４，Ｎｏ．２ ·　　２０３·