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补料发酵动力学

应用 有助于了解和研究细胞生长、基质消耗和产物生成的动力学规律,从而优化发酵工艺。 便于研究细胞在不同比生长速率下的特征。 利用连续培养的选择性进行富集培养菌种选择及防污染处理。 应用 遗传稳定性研究 选择适当的物质作为限制性基质,可使连续发酵中细胞代谢产物的生产大大提高。 连续发酵提高生产率 什么是补料分批发酵? 补料分批培养(Fed-batch culture): 分批发酵过程中补充培养基,不从发酵体系中排出发酵液,使发酵液的体积随着发酵时间逐渐增加 。 概念:在发酵过程中,不连续地向发酵罐内加入培养基,但不取出发酵液的发酵方式。 特点:由于培养基的加入,发酵液体积不断增加。 半连续发酵概念: 在发酵过程中,每隔一定时间,取出一定体积的发酵液,同时在同一时间间隔内加入相等体积的培养基,如此反复进行的发酵方式。 特点: 稀释率、比生长速率以及其它与代谢有关的参数都将发生周期性的变化。 类型 连续流加 补料方式 不连续流加 多周期流加 快速流加 恒速流加 变速流加 单一组分补料 多组分补料 整个发酵罐中细胞、限制性基质和产物总量的变化速率可用下式表示: ① ② ③ 细胞总量的变化率为 ④ 若为恒速流加,培养基流量为F, 则 ⑤ 合并①、④、⑤式 得 同样可以推导出限制性基质和产物浓度的变化率: ⑥ 合并②、⑥式 得 又 ∵ ∴ 拟稳态时 这时 对于恒速流加,细胞的比生长速率对时间的变化率为: 长时间流加培养之后 优点 可以解除底物的抑制、产物反馈抑制和葡萄糖分解阻遏效应。 避免在分批发酵中因一次性投糖过多造成细胞大量生长,耗氧过多,以至通风搅拌设备不能匹配的状况。 菌体可被控制在一系列连续的过渡态阶段,可用来作为控制细胞质量的手段。 与连续发酵相比,补料分批发酵的优点在于:①无菌要求低;②菌种变异,退化少;③适用范围更广。 本章小结 发酵动力学研究的主要对象为微生物群体,而非单个微生物菌体,即从宏观上研究发酵过程。 通过对最简单的封闭式分批发酵的微生物生长动力学、底物消耗动力学及产物合成动力学单独建立数学模型开始,找到三个动力学之间的联系。 基于分批发酵的优缺点,引申出连续发酵和补料分批发酵,并以分批发酵动力学为基础,进一步探讨连续和补料分批发酵的动力学模型。 掌握MONOD方程,熟悉各类发酵动力学的数学模型及其参数的求解,有利于在发酵过程调控过程中以理论为指导,并理论结合实际,达到高效、高产和高转化率的发酵目的。 复习题 一、填空题 1.根据细胞生长和产物形成是否偶联,发酵动力学可分为__、__和____。 2.微生物发酵过程根据发酵条件要求分为______和______。 3.发酵过程根据其操作方法可以分为___、___、___、___、____。 4.发酵动力学是研究__________________

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