毒理学毒理学基本概念.ppt

* 8. 毒性参数 上限参数（致死剂量） 绝对致死剂量（absolute lethal dose, LD100） 半数致死剂量（median lethal dose, LD50 ） 　　 最小致死剂量（minimal lethal dose, MLD or LD01） 最大耐受剂量或最大非致死剂量（maximal tolerance dose, MTD or LD0） * 下限参数（无作用剂量、阈剂量） 最大无作用剂量（maximual no-effect dose, ED0）：外源化学物在一定时间内，按一定方式与机体暴露，用现有的检测方法和最灵敏的观察指标，不能发现任何损害作用的最高剂量。在毒理学试验中，相当于未观察到有害作用水平（no-observed adverse effect level, NOAEL） 观察到有害作用的最低剂量（lowest observed adverse effect level, LOAEL）：在规定的暴露条件下，某种物质引起机体某种有害作用的最低剂量 NOAEL 和 LOAEL随着观察指标和检测手段的更新而变化 * 阈剂量（threshold dose）：指外源化学物使接触对象开始发生效应（个别个体出现某种最轻微的异常改变）所需的最低剂量，也叫最小有作用剂量（minimal effect level, MEL） 有害效应的阈值是介于NOAEL与LOAEL之间的一个理论值 可分急性阈剂量（acute threshold dose, Limac）和慢性阈剂量（chronic threshold dose, Limch） 也可以随着观察指标和检测手段的更新而变化 * Establishing a Threshold for a Toxic Effect Dose Response Enzyme Induction Anaemia Renal damage NOEL 1 NOEL 2 NOEL 3 NOEL: NO OBSERVED EFFECT LEVEL * 9. 安全限值 安全限值（safety limit）相当于卫生标准，现在也有人叫健康指导值，是对各种环境介质（空气、水、土壤、食品等）中含有化学、物理和生物有害因素的限量以及人群接触这些有害因素的限量要求。在低于安全限值范围内长期暴露，根据现有的认识，不会出现直接或间接的损害作用（健康危害） 制定安全限值的重要依据是毒理学资料，包括动物实验资料和人群研究资料，其中最重要的参数是NOAEL和LOAEL。一般是： 安全限值 = NOAEL或LOAEL / 不确定系数或安全系数 　　 （现在倾向于用BMD代替NOAEL或LOAEL） * 每日允许摄入量（acceptable/allowable daily intake, ADI）：指正常成人每日从外环境摄入体内的特定化学物的总量（mg/kg·bw）。在该剂量下，终身每日摄入某化学物不会引起人体健康的任何可测知的健康危害。一般用于人为加入的化学物，如食品添加剂、农药或兽药残留等。也可以是AWI 可耐受摄入量（tolerable daily intake, TDI）：用于不可避免的污染物。也可以是TWI 临时每周耐受摄入量（provisional tolerable weekly intake，PTWI）：用于有蓄积性的污染物，如重金属 * 参考剂量（reference dose，RfD）：为环境介质（空气、水、土壤、食品等）中化学物质的日平均接触量的估计值。用于有阈值的危险度评价，人群（包括敏感亚群）在终身接触该剂量水平化学物质的条件下，预期发生非致癌性有害效应的危险度可低至不能检出水平 实际安全剂量（virtual safety dose, VSD）：用于无阈值的效应，如化学物的遗传毒效应、致癌作用。指肿瘤超额发生率低于可接受危险度水平（10-6，即百万分之一）所对应的暴露剂量 * 最高允许浓度（maximum allowable concentration, MAC）：一般指作业场所空气中某种有害化学物不能超过的浓度限值。在此浓度下，工人长期从事生产劳动，不致引起任何急性或慢性的职业危害。也可用于生活环境（大气、水体、土壤）有害物质的限值。食品毒理学中的有害物质在各种食品中的最大残留量也与此类似 阈限值（threshold limit value, TLV）：美国政府工业卫生学家协会（ACGIH）推荐的生产车间中有害物质的职业接触限值。绝大多数工人反复接触不致引起有害损害