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绪 论 一、医学生物学及其研究内容 生物学--biology 是研究生命的科学。它是研究生命的现象和本质,并探讨生物发生和发展规律的一门科学,所以也称生命科学。 二、生物学与医学的关系 (一)生物学与西医学的关系 “生物医学模式” 例 受体--十二指肠溃疡 消化性溃疡的发病过程十分复杂,可概括为两种力量之间的抗衡。一是损伤粘膜的侵袭力(主要是胃酸/胃蛋白酶的消化作用),另一是粘膜自身的防卫力。 侵袭力过强、防卫力过低或侵袭力超过防卫力时,就会产生溃疡。 1、胃酸/胃蛋白酶的侵袭作用 在十二指肠溃疡发生过程中,胃酸/胃蛋白酶的侵袭力起主要作用。 十二指肠溃疡的发生有一阈值,即壁细胞总数不得少于10亿个、最大胃酸分泌量不能低于10mmol/h,在此阈值以下时不会发生十二指肠溃疡。 (2)雷尼替丁 抑制胃酸分泌的作用比甲氰咪胍强五倍,副作用较少。 300mg/d 睡前顿服,连服4至8周。维持量150mg/d (3)法莫替丁 作用最强 40mg/d 睡前一次口服,连服4至8周。维持量20mg/d。 质子泵抑制剂 壁细胞分泌酸的最后一个环节是其微泌管膜上的质子泵(H+--K+--ATP酶),能推动胞浆内的H+与管腔内的K+交换,使H+排出细胞外。质子泵被阻断后,抑制胃酸分泌的作用较H2受体拮抗剂为强。 奥美拉唑 20mg/d 睡前顿服,连服2-4周。 可在2-3天内控制症状,并使溃疡很快愈合。一般2周后愈合率可达70%,4周后可达90%以上,6-8周后几乎全部愈合。 2、粘膜防卫力量减弱 由幽门螺杆菌感染引起 例 受体--心衰 心衰是人类多种主要心脏疾病的最终表现,病人可因心衰而死亡。在细胞水平上,心衰表现为心肌细胞收缩力下降,收缩和舒张缓慢。 心肌细胞收缩活动是由胞内钙致钙释放产生的钙瞬变调控的。当心肌细胞兴奋时,细胞膜上电压依赖性L型钙通道被激活,其产生的钙内流,激活了肌质网钙释放通道(又叫ryanodine受体)产生钙火花,而大量钙火花总和产生了钙瞬变,从而启动心肌细胞收缩过程。 例:溶酶体--矽肺 二氧化硅尘粒吸入肺泡后被巨噬细胞吞噬,含有矽尘的吞噬小体与溶酶体合并成为次级溶酶体。二氧化硅对巨噬细胞有明显毒性作用,石英表面的羟基与溶酶体膜的磷脂或蛋白形成氢键,导致吞噬细胞溶酶体崩解,最后细胞膜本身也被破坏,矽尘释出,后又被其他巨噬细胞吞噬,如此反复进行。受损或已破坏的巨噬细胞释放“致纤维化因子”,并激活成纤维细胞,导致胶原纤维增生。肺纤维化。 例 细胞因子 --类风湿性关节炎 类风湿性关节炎(RA)是以关节炎症和骨质破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病,其免疫异常和发病机制仍不很清楚 。 研究表明,RA患者滑膜组织中多种细胞因子的表达均上调,但是致炎性因子与抗炎性因子的失衡、致炎性因子在关节内的过剩积聚,很可能是导致RA发病和炎症持续的原因,肿瘤坏死因子(TNFα)和白细胞介素1(IL-1)是RA致病中最关键的两种细胞因子。 传统药物 非类固醇类抗炎药 糖皮质激素 改变病情药 改变病情药能够减轻关节炎症状、阻止关节破坏,一直是治疗RA的主要药物,然而其长期有限的疗效和毒性反应使其应用受到很大限制。 细胞因子拮抗剂 近些年来,科学家将基础科学的研究结果转化为临床应用,并研制出多种细胞因子拮抗剂,为RA的治疗提供了更加有效的方法。目前细胞因子拮抗剂主要分为三种类型: 单克隆抗体 重组的可溶性受体 细胞因子受体拮抗剂 基因治疗 1989年5月,在美国进行首例NEO/TIL临床基因标记试验。 通过这种标记实验回答两个基本问题: 外源基因能否安全地转移到患者体内; 取自患者体内的细胞能否检测到转移基因的存在。 在此基础上,NIH与FDA于1990年批准对腺苷脱氨酶(ADA)缺陷产生的重症联合免疫缺陷(SCID)进行基因治疗。 由患儿离体血细胞分离到单核细胞,在抗体与生长因子存在下培养,以刺激T淋巴细胞。当T细胞分化时,与携带正常ADA基因的反转录病毒载体共培养数日,然后将T细胞输回患儿体内。患几经多次治疗后,循环血液中ADA水平逐渐升高,至第10个月已达正常值的25%,户外活动较少感染且已上学。这显示基因治疗对SCID效果明显。 (二)生物学与中医学的关系 中医理论源于春秋战国的《黄帝内经》,《难经》。中医理论将人体视为自然界的一部分,认为人体的生理病理变化顺从着自然界的阴阳变化。 中医治疗的主要途径是通过四诊合参,思维归纳出“证”(身体某阶段阴阳失平衡状态),采用自然药物的属性(阴阳、寒热、升降、润燥)来调节机体的阴阳偏盛、偏衰,使之达到新的平衡状态。 现代医学糖尿病的四级预防 1、降低糖尿病的发病率 改变不良的生活方式,加强高危人群的预防和监护 2、早期预防糖尿病 查体

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