沈阳某生物制药有限公司新版GMP验证管理参考.pptVIP

验证是指用以证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一系列活动。验证的形式分为预验证、回顾性验证、同步验证和再验证。 预验证是指一项工艺、过程、系统、设备或材料等在正式投入使用前进行的，按照预定验证方案进行的验证。在此阶段一切设施、仪器、设备、检测仪器等应经校正，进行安装确认、运行确认等，以证实每个装置能按预定要求操作。 回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。回顾性验证主要是对历史资料审核和分析，适用于现已存在的产品或系统。回顾性验证一般在验证后每两年进行一次或对以前未经过验证的产品或系统进行验证。 同步验证是指在工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。同步验证适用于以下几方面： 由于仅生产限量产品，导致无法从重复性生产中获得可靠数据； 偶尔生产的产品； 验证过的生产工艺发生变化。 再验证是指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。关键工序需要定期进行再验证。 责任 QA部经理为各项验证工作的总负责人，负责验证的管理工作，根据不同的验证对象，组织建立由各有关专业部门组成的验证小组。 验证小组负责提出和批准验证项目，包括年度验证计划、验证方案、验证检测规程和验证报告等。 验证负责人由各项目负责人担任。验证负责人及有关专业人员负责起草《验证方案》，组织实施验证工作，并负责收集、整理、分析、评价有关的技术数据和起草验证总结报告。 建立验证小组 由QA负责建立验证小组和确定验证负责人，验证小组根据需要由相关的技术、管理人员组成；验证负责人可由部门经理、主任或专业技术人员担当；由验证负责人担任协调员，由QA人员监督验证工作的进行。 编制《验证方案》 《验证方案》由验证小组中各项目负责人起草，实施过程中，如需对《验证方案》进行补充和修改时，可起草一个补充性《验证方案》，说明修改或补充验证的具体内容及理由。 《验证方案》由验证组成员进行审核。小组成员有责任以书面或口头形式提供修订、补充建议，如有必要，验证组成员可集中对方案进行讨论，讨论结果由验证组负责人审批，如需要即做变更处理。 《验证方案》由QA经理批准。 《验证方案》应包括如下内容： 验证/确认的原因和形式 对需要验证的厂房设施、工艺和方法等进行描述 验证项目、方法、可接受标准及责任人 验证小组人员职责 编写、讨论及审批签字 方案编号、版本号、页码 计划完成时间 附件清单（如有必要，附件中可包括图纸、表格等信息） 变更记录（如有发生） 所需记录的格式 工艺验证、检验方法验证、检测仪器确认关键设备确认、清洁验证 各项验证方案的具体内容和格式由各专项验证管理规程规定。 《验证方案》的实施 《验证方案》经审批后即生效，由验证负责人组织实施。 各项目负责人按方案要求进行实施和记录，并将结果报至验证负责人。 验证负责人负责各项目的执行检查、各项验证结果的收集，及时处理过程中出现的问题。 QA负责验证工作中的监督检查。 验证报告 验证工作完成后，小组成员将各自的验证工作以报告的形式交给验证负责人，验证负责人按照《验证方案》的要求编写正式的《验证报告》。 《验证报告》的内容应包括《验证方案》中各项目的结果、与可接受标准的比较、结论及对所有产生的偏差进行充分的解释和评估。 《验证报告》的审核、批准同《验证方案》 《验证报告》由QA批准后，即表示验证工作合格通过。 验证状态的保持：所有的系统都要有相应的标准操作规程以保证其维持于验证状态。每项验证的状态保持情况都要通过定期的审计和检查来监督。与本规程相关的每一项验证计划都应遵循相应的标准操作规程以保证其维持在验证状态。 验证变更控制：任何变更都应提前做出清楚的详细说明，按变更控制程序执行。方案的变更可补充一个变更方案，或将原方案进行修订升版本。 再验证 定期再验证：验证小组对每项需进行再验证的项目应明确其必要性并规定限度和周期，对所有相关的工艺过程定期进行趋势分析、偏差和差异审核，也应对记录、维修和校准等进行定期审核。 工艺过程验证 关键性原材料的供应商或生产工艺发生变化 工艺步骤、关键工艺参数改变 生产地点改变 产品标准改变 生产过程监控结果显示产品质量有退化趋势 生产批量扩大20%以上 清洁验证 已验证过的标准操作过程改变 有新的清洁剂被引入 新开发的用于检测清洁剂残留物、活性成份及辅料残留物以及微生物污染的检验方法。 生产新产品的设备 环境监控结果显示控制效果下降 资源验证 对于初始培训已不再有效，经过重新培训的人员 现有设备增加了新的部件 校验结果显示功能有退化趋势的设