β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂合剂的组成原则-张菁.pptx

β-内酰胺类/β-内酰胺酶 抑制剂合剂的组成原则;;吕媛,等.中国临床药理学杂志1998;14(1):53-57.;β-内酰胺酶抑制剂; ;组合 +配比;颜青.中国临床药理学杂志.2007;16(4):259-261; ; ;哌拉西林/他唑巴坦PD模型;Hollow Fiber PD Models Using Isogenic Strains of E. coli with or without Beta-Lactamase Can Readily Identify Doses and Exposures of Tazobactam (Tazo) to Restore Sensitivity to Human Exposures of Piperacillin (Pip);基本组成原则（2）;头孢哌酮钠/舒巴坦钠体外抗菌活性评价;按照舒巴坦计算MIC分布;新配比组方：配伍比例合理、科学 必须有充足理由说明现有配比不能完全满足临床需要 临床前和临床研究：新配比合剂与已上市配比合剂比较 在药效学方面的优势（以原配比为阳性对照药） 急性毒性、长期给药毒性等，以说明其安全性 有效性或安全性上具有临床价值的明显优势 和/或新配比合剂有特殊适应证范围等　　;合理配比能发挥最佳抗菌???用;PK/PD 参数 选择不同阿莫西林/克拉维酸配比;两药组合PK特征基本吻合 T1/2相近和分布特点基本相似 两药无相互作用;头孢哌酮钠/舒巴坦钠PK特性;β-内酰胺酶抑制剂合剂PK参数;PK/PD特性：时间依赖性 PK/PD参数:%TMIC PK／PD制定抗菌给药方案 两者在体内的有效浓度能共同维持足够的作用时间，以发挥更好的协同杀菌效果 对于MDR、XDR细菌 %TMIC 值 不同MIC值 ;(1:1) 2g q6h （最大剂量）;头孢哌酮/舒巴坦(2:1)3种给药方案对非发酵菌不同MIC值时%TMIC（头孢哌酮）; 两药联合后有效性和安全性 两药联合应用后不良反应无明显增加;阿莫西林/克拉维酸临床有效性安全评价;头孢哌酮/舒巴坦(2:1)3种给药方案对非发酵菌不同MIC值时%TMIC（头孢哌酮）;β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂是目前最有效的对抗β-内酰胺酶介导耐药的策略 主要优点是恢复β-内酰胺类药物的疗效和安全性 体内外研究结果显示克服耐药机制后能恢复β-内酰胺类药物抗菌活性，增强抗菌活性 主要针对治疗耐药菌（MDR）引起的感染 最佳的组合和配比，体内达到最大杀菌效果，提高疗效 降低病死率，缩短住院天数