遗传学基因突变与dna损失修复.pdfVIP

遗 传 学 (第3版) 第11章 基因突变与DNA损失修复 1.基因突变及其分子效应 2.突变的分子机理 3.动态突变 4.基因突变的检测 5.DNA损失修复机制 11.1.基因突变及其分子效应 基因突变（Gene mutation）：一个基因内DNA序列结 构的改变，包括一对或少数几对碱基的缺失、插入或置换 等。这种突变是一种遗传物质的可遗传的改变，通常从一 个等位基因变为另一个新的等位基因。 11.1.1 点突变的类型 点突变 （point mutation）: 通常是指DNA分子中的一个 碱基对 （实际上是核苷酸对，简称碱基对）发生改变，又称碱 基置换 （base substitution）。 或者说：影响基因中（DNA中）的一单个碱基对的那些基 因突变。 （1）点突变的类型 碱基替换 （base substution）是由一对碱基替换另一对 碱基所造成的突变，可分为： ①转换 （transition） 替换发生在同 类碱基之间，即一种嘌呤替换另一种嘌呤， 一种嘧啶替换另一种嘧啶。 转换突变的四种类型： AT→GC GC→AT TA→CG CG→TA ②颠换 （transversion） 不同类型的碱基间的替换，即嘌 呤被替换成嘧啶，或是相反。这种替换较为少见。 八种类型的颠换突变： AT→CG AT→TA GC→TA GC→CG TA→GC TA→AT CG→AT CG→GC （2）点突变的分子效应 ①突变发生在基因编码区 在蛋白质水平上可造成：  同义突变（synonymous mutation） 某基因的一个碱 基对的变化改变了mRNA中的一个密码子，该密码子与原 密码子一样编码相同的氨基酸，产生的蛋白质仍为野生型 功能。若碱基替换发生在密码子的第三位时，由于密码子 的简并性，并不能产生错误的氨基酸，故同义突变又称为 沉默突变（silent mutation）。 例：由AT→GC转换突变而产生的一个沉默突变使密码子 从5’-AAA-3’变为5’-AAG-3’ ，这两种密码子都是Lys的专用 密码子 Fig 11-1  错义突变 （missense mutation）: 由于单个碱基替换导致肽链中的氨基酸发生改变。 在DNA中一对碱基的改变引起一个mRNA密码的改变， 得多肽链中原来的一个氨基酸，变为另一个氨基酸，导致表型 的改变。如图13－2C，一对碱基AT→GC转换突变，使得 DNA从5’-AAA-3’变成5’-GAA-3’ mRNA密码子从 3’-TTT-5’ 3’-CTT-5’ Fig11－2 5’-AAA-3’ （Lysine） 5’-GAA-3’ （Glutamic acid 谷氨酸）。 例如：人的β-hemoglobin基因在第六个密码子上一对核苷酸的 变化导致β-hemoglobin链的一个氨基酸替换 （Glu→Val），若 该个体是突变的纯合子，他将是镰刀形贫血病患者，HbA→Hbs Fig11 －3  无义突变 （nonsense mutation）： 由于某一碱基被替换后，原来编码某一氨基酸的密码子 突变成为终止密码子 （UAG、UAA或UGA），从而造成蛋白 质尚未全部合成就终止了翻译，形成无功能的多肽链。 Fig 11－4 因为一