生态毒理学C7.ppt

生 态 毒 理 学 第七章 有机污染物 第一节 有机污染物的性质 一、 基本特征 都含有碳，并且几乎都含有氢，至少含有一个碳-氢键 同分异构体：具有相同化学式但拥有不同结构。（手性对映体，外消旋体） 芳香族化合物：含有六个碳的苯环结构的化合物，稳定 挥发性：与分子量有关 脂溶性：与分子量、极性、结构有关；易穿过细胞膜 易与颗粒物结合 第一节 有机污染物的性质 二、 生物转化与生物活化 生物转化(biotransformation)是指进人体内的外来化合物，在体内酶催化下发生一系列代谢变化的过程，亦称为生物代谢转化。使之极性或亲水性增强。 转化后毒性降低：生物解毒或生物钝化（趋势） 转化后毒性增大：生物增毒或生物活化（普遍） 形成活化的因素： 污染物本身的化学结构 生物体内酶系统的差异 受体的存在（关键） 第一节 有机污染物的性质 第一阶段（Phase I）反应 污染物在酶的作用下自身发生变化（氧化、还原、水解）。 微粒体氧化酶：混合功能氧化酶（MFO） 微粒体外氧化酶：脱氢酶、过氧化氢酶（CAT）、单胺氧化酶（MAO） 还原酶：硝基还原酶、偶氮还原酶 水解酶：酯酶、酰胺酶 第一节 有机污染物的性质 第二阶段（Phase II）反应 结合反应：污染物在酶的作用下与某些内源化合物或基团结合。辅酶、转移酶 结合类型：葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、乙酰结合、甘氨酸结合、谷胱甘肽结合、甲基结合 第一节 有机污染物的性质 第二节 农药 一、分类： 杀虫剂（杀生物剂）、除草剂、植物生长调节剂（植物激素） 二、环境问题 有机氯：残留期长、生物富积、三致作用（动物）、环境激素作用 有机磷：急性中毒（沙林）、杀灭非靶生物 面源污染：范围大、不好控制、总量大 种类多：了解不够、联合作用 第二节 农药 三、 毒性作用机理 1. 有机氯农药： 干扰内分泌调节 抑制酶活性 生殖毒性 2. 有机磷农药： 抑制酶活性 阻断神经传导 诱发自由基（DNA加合物、脂质过氧化） 3. 阿特拉津（有机氮、三嗪类除草剂）：对动物危害小 抑制光合作用 干扰内分泌 第二节 农药 4. 调控措施 更新换代 安全生产与使用 消除残留 生物防治替代 第三节 环境激素 1. 定义：由于人类的生产和活动而释放到周围环境中的对生物体内正常的激素功能产生影响，在体内主要起到雌激素和抗雄激素的作用，也有起雄激素作用的，从而影响内分泌系统的化学物质，也称为“外因性扰乱内分泌化学物质” 。 2. 特点：量少、稳定、作用大 3. 作用机理： 与细胞核酸上的特异受体位点结合。 与动物体内非性激素受体结合。 改变激素受体生理活性及体内激素的合成及分解。 有机锡（TBT, TPT）：防污着涂料，杀真菌剂，类雄激素 第三节 环境激素 4. 研究方法 体内方法： 卵黄蛋白原诱导（卵生动物） 子宫增重（哺乳动物） 体外方法： 细胞雌激素受体 重组基因酵母 第三节 环境激素 5. 毒性效应 食物链富集 改变群落结构 改变遗传信息 生殖毒性 三致作用 免疫力下降 损害神经系统 ？ 第三节 环境激素 6. 有待进一步证实的问题 联合效应及作用机理：协同与非协同作用 对DNA的作用过程：特异基因的转录与翻译，表达蛋白发挥作用 环境激素类物质的“受体”结构：单一、多种 分子水平的变化与个体或种群水平变化的直接证据 内分泌干扰活性与环境因子的关系 常用研究方法：卵黄蛋白原诱导 1.原理： 卵黄蛋白原（Vitellogenesis, VTG ）是特异地存在于非哺乳类性成熟的卵生雌性动物体内中的一种高分子量的含糖、含磷、含脂蛋白，是几乎所有卵生动物(软体动物、甲壳类动物、昆虫、鱼类、两栖动物、爬行动物、鸟类等)卵黄蛋白的前体, 可为正在发育的胚胎提供氨基酸、脂肪、碳水化合物、维生素、磷和硫等营养和功能性物质，还能促进动物卵母细胞的生长和分化。  常用研究方法：卵黄蛋白原诱导 VTG作为一种雌性特异蛋白，通常情况只在性成熟的雌性卵生动物体内由17β—雌二醇（E2）诱导产生。虽然雄性卵生动物或未成熟的雌性动物的肝脏内也有雌激素的受体存在，但由于其体内雌激素浓度较低，所以自身不能合成VTG。但经过外源E２ 或其类似物的诱导后，这种情况就会发生改变，在雄性动物或未成熟的雌性动物体内也可大量合成VTG。 2.实验过程（以鱼为例）： 对幼鱼或雄性鱼注射染毒诱导（也可通过水染毒） 抽血、离心、预处理（不同测定方法过程不同）、 测定 常用研究方法：转基因酵母测试 1.原理