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; 第18章 治疗充血性心力衰竭的 药物;目的要求;概述
心力衰竭的概念
心力衰竭的病理生理
心力衰竭的治疗原则
常用药物
正性肌力药 :苷类与非苷类
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药:ACEI
利尿药
β受体阻断剂
扩血管药
;概 述;世界卫生组织将CHF分为四级 ;;(一)治疗原则:治疗基本病因,消除诱因;增加心肌收缩力;减轻心脏负荷;防止或逆转心血管重构,改善心脏舒缩功能。
(二)常用药物
1.增强心肌收缩力(正性肌力药)
2.减轻心脏负荷( ACEI/利尿药/扩血管药)
3.作用于?受体的药物(?受体激动剂/阻断剂)
;[作用、用途]
1.药理作用:
1)对心脏的作用:
(1)正性肌力作用:
;;与心肌细胞膜强心苷受体
(Na+-K+-ATPase)结合;特点:
①使心肌收缩更有力、更敏捷:缩短收缩期,延长舒张期
②增加衰竭心脏的心输出量(反射性减弱交感神经活性,外周阻力下降,减轻后负荷)
③降低衰竭心脏的耗氧量(决定心肌耗氧量的主要因素有三:收缩力、心率、室壁张力):见后表
;心肌耗氧量的变化;(2)负性频率作用(negative chronotropic action) 继发于强心苷的正性肌力作用
; (3)对心肌电生理特性的影响:
治疗量, 窦房结自律性
加快房室传导速度
缩短心房有效不应期;2)对神经、内分泌系统的作用:
(1)神经系统:治疗量影响不大;大量或中毒时明显
兴奋交感神经中枢 快速型心律失常
兴奋迷走神经中枢 缓慢型心律失常
兴奋CTZ 恶心、呕吐
(2)内分泌系统:拮抗RAAS
;3)对血管的作用 :
(1 )正常时:直接收缩血管(下肢、肠系膜、冠脉),外周阻力?
(2 )心衰时:反射性降低交感神经张力 ,外周阻力?;4)对肾的作用(利尿):
正性肌力作用 肾血流量-肾小球滤过率增加,尿量增加;
抑制肾小管Na-K-ATP 减少Na+重吸收;
竞争性拮抗醛固酮,促进水钠排出,利尿。
;2.用途:
1)慢性心功能不全(CHF)
原则上强心苷对各种原因引起的心衰均有一定疗效,但病因不同,疗效也不同。;2)某些心律???常
(1)心房颤动:兴奋迷走神经,抑制房室传导,减慢心室率
(2)心房扑动: 缩短心房不应期
(3)阵发性室上性心动过速(已少用):降低心房兴奋
用药目的:
利用其负性传导作用,降低心室率,改善心室泵血功能。;[不良反应]
因本类药安全范围小,一般治疗量已达中毒量的60%,且个体差异大,故主要是毒性反应。
中毒表现:
1.消化道反应(早期反应):厌食、恶心、呕吐、 腹泻等
原因:兴奋CTZ;2.中枢神经系统反应:头晕、头痛、失眠、谵妄、
3.视觉障碍(黄视、绿视、视物模糊)——特异性症状,为中毒先兆,可作为停药指征之一。
4.心脏反应(严重毒性):各种心律失常。
其中室性早搏最常见,频发的室性早搏、窦性心动过缓是停药指征之一。;防治措施:;4.治疗:
1)心律失常的治疗:
(1)快速型:补钾(有严重房室传导阻滞者除外);苯妥英钠(首选)或利多卡因
(2)缓慢型:用阿托品
2)其它:地高辛抗体Fab片段;消胆胺促进排泄(中断强心苷肝肠循环);第二节 非苷类正性肌力药
;磷酸二酯酶抑制药:
胺力农
用于治疗严重CHF(短期静注),虽可改善心功,缓解症状,提高运动耐量,但同样增加病死率。现仅短期治疗急性心衰
左西孟旦(新型)
增加心输出量,外周血管阻力降低,不增加心率和心肌耗氧量。; 第二节 利尿药
[作用机理]
排钠利尿 血容量? 心脏前负荷?
血管壁钠含量? 血管平滑肌对升压物
的敏感性?
血管扩张 心脏后负荷?
Na+-Ca2+交换? 血管平滑肌内[Ca2+] ? ;[常用品种]
氢氯噻嗪:适用于轻-中度心衰
呋噻米:适用于严重心衰
留钾利尿药:作用弱,一般不单用;现多用螺 内酯
以对抗醛固酮的作用。
[用药注意]
排钾利尿药可致低血钾,而低血钾又是诱发强心苷中毒的原因,故应注意补钾。;;;ACEI治疗CHF的机制;【临床应用】
与利尿药、地高辛合用,作为治疗CHF的基础药,已广泛用于治疗CHF。可缓解或消除
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