肿瘤药理学教材教学课件.ppt

柔红霉素（Daunorubicin) 第一代蒽环类抗肿瘤药物。又称正定霉素。 机理： 1、与放线菌素D相似；2、但还可以与细胞膜结合，影响与磷脂酰肌醇激活偶联，破坏细胞运输；3、与P450在代谢蒽环类化合物是产生大量的活性氧，超氧阴离子，攻击癌细胞。 代谢：很快分布全身，代谢产物柔红霉素醇具有抗癌活性。 应用：急性粒细胞白血病，对儿童疗效好。 与长春新碱和波尼松结合科提高疗效。 毒性：骨髓抑制。心脏毒性，不可逆，是其特有。 多柔比星（Doxorubicin), 阿霉素 柔红霉素衍生物。但作用谱更广。 影响微管蛋白的药物： 长春新碱类（阻止微管蛋白聚合） 紫杉醇、紫杉特尔（阻止微管解聚药） 四、干扰蛋白质合成和功能的药物 长春碱 (Vinblastine)、长春新碱(Vincristine) 药理作用 长 春 花 机制：影响微管装配和纺锤丝形成??有丝分裂停止 细胞周期特异性药物：M期 inhibition of tubulin polymerization, which disrupts assembly of microtubules, an important part of the cytoskeleton and the mitotic spindle. This inhibitory effect results in mitotic arrest in metaphase, bringing cell division to a halt, which then leads to cell death. Mechanisms of Action of Vinblastine 类结晶体聚合物 治疗播散性非精原细胞睾丸癌 VLB与顺铂和博来霉素联合应用，首选 急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌 VCR与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞性白血病缓解率达90%。 长春新碱类的临床应用 长春碱和长春新碱的区别 VLB的不良反应主要为骨髓抑制，表现为白细胞减少。 VCR的主要毒性：神经毒性。不引起严重的骨髓抑制，有利于和有骨髓抑制的药物联合应用。 VCR神经毒性比VLB严重，为限制剂量的主要因素。 红豆杉 转移性卵巢癌、乳腺癌； 过敏反应、周围神经病变。 紫杉醇 (Paclitaxel) Paclitaxel 紫杉醇 Docetaxel多西他赛 Semisynthetic from European Yew tree. Taxanes: 紫杉醇 类 Taxanes: Mechanism of Action Mitotic spindle poison through high-affinity binding to microtubules with enhancement of tubulin polymerization This promotion of microtubule assembly by paclitaxel occurs in the absence of microtubule-associated proteins and guanosine triphosphate and results in inhibition of mitosis and cell division. 多西他赛的作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞中微管和微管蛋白二聚体的动态平衡，抑制细胞的有丝分裂， 从而达到诱导肿瘤凋亡的作用。 Taxanes: 紫杉醇 类的应用 1、 卵巢癌和乳腺癌的一线药物 2、对头颈癌、食管癌、胃癌、非小细胞肺癌等也有疗效。 1、骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经炎、心脏毒性等。 2、肝功能损害。 适应症 毒副作用 影响体内激素平衡的药物 乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤和甲状腺癌等都与相应激素失调有关。 治疗：用激素或其拮抗剂调节体内激素平衡，可抑制这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。 缺点：激素作用广泛，副作用较多 ? 糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 ? 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌 ? 雄激素：晚期乳腺癌 分子靶向抗肿瘤药物 肿瘤发生与细胞信号通路失调 Nature 411, 355-365(2001) Nature Rev Drug Dis., 2009 PI3K Pathway Inhibitors Cetuximab Gefitinib Bevacizumab Pertuzumab Ch22 Ch9 格列卫（Gleevec） 慢性粒细胞白血病细胞中的基因异常 4. 从抗瘤谱进行设计 根据抗瘤谱的不同来选择药物 5. 给