分子生物学8-疾病与人类健康概要.ppt

第八章 疾病与人类健康 肿瘤与癌症 HIV与爱滋病 HBV与乙肝 基因治疗 肿瘤与癌症 良性肿瘤-----不具有侵染性 恶性肿瘤-----具有侵染性, 可转移 (1) 蛋白酶的表达 (2) 肿瘤一般会分泌促血管生成素, 形成大量血管,获取营养 (3)癌症致死原因------营养耗尽, 器官功能受损 癌基因与抑癌基因 癌基因的激活或过量表达------致癌 (显性) 抑癌基因的失活------致癌(隐性) 癌基因 细胞转化癌基因(oncogene,c-onc) 控制细胞生长的基因，具有潜在的诱导细胞恶性转化的特性 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 病毒所携带的致转化因子 (RNA病毒----逆转录病毒; DNA病毒) 细胞癌基因(cell oncogene,c-onc) 即原癌基因(proto oncogene)：未激活的癌基因，促进正常细胞生长、增殖、分化、发育等 v-onc 与c-onc的不同 V-onc无内含子 外显子有微小差别 V-onc常出现碱基取代或缺失等突变 癌基因家族 1.蛋白激酶类: Src家族等 2.生长因子类: Sis家族等 3.生长因子受体类: Neu家族等 4.GTP结合蛋白类:Ras家族等 5.核蛋白类: Myc家族 , Ros家族等 6.功能未知类: bcl-1等 抑癌基因(tumor suppressor gene) 正常细胞内，抑制细胞生长，潜在抑癌作用的基因 此类基因突变、缺失或失活，引起细胞恶性转化，导致肿瘤 调控细胞增殖和分化、负调节 表达产物：跨膜受体、胞质调节因子、转录因子、细胞周期因子等 癌基因和抑癌基因在细胞周期调控中的作用 细胞周期及其调控 细胞间期(G1期、S期、G2期)和有丝分裂期 两个调控点：G1/S转折点、G2/M转折点 从增殖角度，细胞可分为三类 连续分裂的细胞：周期性细胞，如小肠绒毛上皮隐窝细胞 休眠细胞（G0期细胞）：暂时脱离细胞周期，如肝、肾细胞 终端分化细胞：如神经、肌肉细胞 原癌基因在细胞周期调控中的作用 有些原癌基因是细胞周期蛋白的成员 抑癌基因在细胞周期调控中的作用 抑制细胞周期于静止期，并使复制不完全或受损伤的DNA不能进入分裂期。 Rb基因 (第一个调控点G1/S) P53基因(第一个调控点G1/S) 癌基因恶性激活的机制 原癌基因点突变 原癌基因基因获得外源启动子而激活 原癌基因甲基化程度降低而激活 原癌基因的拷贝数增加而激活 基因易位或重排使原癌基因激活 癌基因激活与肿瘤的发生 肿瘤发生学说 启动阶段、促癌阶段、演进阶段 癌基因激活与肿瘤发生 Ras基因变异与肿瘤发生 Myc基因变异与肿瘤发生 抑癌基因失活与肿瘤发生 Rb基因 P53基因 P16基因 肿瘤发生的多基因协同学说 HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS细胞基础 HIV and AIDS 病 毒 HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV and AIDS HIV - 病毒 HIV - 病毒 HIV - 病毒 HIV - 病毒 HIV - 生活史 HIV - 生活史 HIV 病毒进入CD4+ 细胞 HIV - 生活史 HIV - 生活史 HIV感染的CD4 T 细胞的动力学 HIV感染的CD4 T 细胞的动力学 HIV基因组 HIV的基因组 TAT REV 潜伏期 潜伏期 潜伏期 潜伏期中断 HIV 的其他问题 CD4+ T4 细胞数量不可逆转的下降 为什么所有的T4细胞在消失？ 为什么T4 细胞在消失? 为什么CD8+ 杀伤细胞在消失? HIV 和自身免疫 巨噬细胞可通过两种途径被感染 巨噬细胞 - The Trojan Horse 病毒的多态性 病毒的多态性 病毒多态性 病毒的多态性 HIV感染的其他CD4-细胞 抗-HIV 的策略 抗-HIV 的策略 抗-HIV 的疫苗 抗-HIV 的疫苗 抗-HIV 的疫苗 HBV与乙肝 甲肝病毒------小RNA病毒 其它肝炎病毒------RNA病毒 乙肝病毒----- DNA病毒 有部分单链区的环状双链DNA分子. HBV的复制----非半保留复制 DNA--?修复--?转录RNA--?逆转录cDNA-?双链DNA 一、基因治疗的概念 基因治疗（gene therapy）——就是向有功能缺陷的细胞补充相应功能基因，以纠正或补偿其基因缺陷，从而达到治疗的目的。 对象： 体细胞 生殖细胞 二、基因治疗的必要条件 发病机制在DNA水平上已经清楚 要转移的基因已经克隆分离，其表达产物有详尽的了解 该基因正常表