病毒的感染与免疫教材教学课件.ppt

医 学 微 生 物 学(Medical Microbiology);掌握： 感染的概念，病毒感染的传播方式。干扰素定义。;思考：;干扰素出现的背景——病毒肆虐的年代 ; Alick Isaacs1944年于格拉斯哥 大学药学系毕业之后，一直在从 事病毒相关的基础研究。1957年发现鸡胚中注射灭活流感病毒后发现鸡胚细胞膜中生成了一种物质，这种物质具有“干扰”（interfere）流感病毒感染的作用，当时就将这种物质称之为“interferon”，也就是我们说的干扰素。;第一节 病毒的致病作用;水平传播：病毒在人群不同个体间或动物-动物-人的传播. 途径： ①破损的皮肤、粘膜侵入感染机体 ②直接进入血循环感染机体;垂直传播：通过胎盘或产道将病毒由亲代传给子代的传播方式。其他方式：哺乳、密切接触、经生殖细胞的遗传等 如：风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒等。 ;;2.稳定状态感染 多见于包膜病毒 机制：出芽方式释放子代 结果：细胞表面出现新抗原； 细胞融合形成多核巨细胞。 3.包涵体形成 如狂犬病毒的内基小体 4.细胞凋亡 病毒感染启动凋亡基因 5.基因整合与细胞转化 与肿瘤发生密切相关 ;（二）病毒感染的免疫病理作用 1.抗体介导的免疫病理损伤（Ⅱ、Ⅲ型） Ⅱ型：病毒抗原表达在细胞表面、病毒感染引起细胞隐蔽抗原的外露等;Ⅲ型：病毒本身与抗体结合形成免疫复合物，可沉积在机体任何部位。 如慢性病毒性肝炎患者的关节症状、 婴儿呼吸道合胞病毒感染引起的细支气管炎和肺炎、登革病毒感染引起的血管病变等;2.细胞介导的免疫病理损伤（Ⅳ型） 3.自身免疫反应 病毒感染使细胞隐蔽成分暴露 共同抗原 4.致炎性细胞因子的病理作用 INF-γ、TNF-α、IL-1等活化血管活性因子，引起休克、DIC、恶病质等。 5.免疫抑制作用 ;（三）病毒的免疫逃逸机制 病毒的免疫逃逸---是反应病毒毒力的另一重要因素。 病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。 有些病毒通过编码特异性抑制免疫反应蛋白质、形成合胞体让病毒在细胞间传播实现逃逸。 ;病毒逃逸免疫应答举例;三??病毒感染的类型;（二）显性感染 病毒感染后引起明显临床症状。 可表现为局部感染（单纯疱疹） 或全身感染（麻疹）;（一）急性病毒感染 如流行性感冒 也称为病原消灭型感染 特点：潜伏期短，发病急，病程数日至数周,病愈后体内不再有病毒存在。常可获得特异性免疫。;（二）持续性病毒感染 概念：病毒在机体持续存在数月至数年，甚至数十年。长期带毒，成为重 要的传染源。 形成因素： ①机体免疫功能或病毒免疫原性太弱，机体难以产生免疫应答 ②免疫逃逸或产生缺损性干扰颗粒 ③整合;持续性病毒感染临床类型： ①慢性感染（chronic infection） 概念:病毒显性或隐性感染后未完全清除，可持续存在于血液或组织中并不断排出体外，病程长达数月至数十年。 特点:病毒可被分离或检出。 临床表现:常反复发作，迁延不愈。 如 HBV、EBV 形成的慢性感染 ;②潜伏感染 概念:某些病毒在显性或隐性感染后，病毒基因存在于一定的组织或细胞中而不复制。 特点:潜伏期查不到病毒。 易引起潜伏感染的病毒: 疱疹病毒属的全部病毒 如 单纯疱疹病毒Ⅰ-------唇疱疹 水痘--带状疱疹病毒---带状疱疹;潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹;潜伏性病毒感染：带状疱疹;③ 慢发感染（slow virus infection） 概念:病毒显性或隐性感染后有很长的潜伏期，可达数月，数年甚至数十年。在症状出现后呈进行性加重，最终死亡。 特点:是慢性发展的进行性加重的病毒感染，死亡率高。 常见的病毒:HIV、RV、麻疹病毒;　慢发病毒感染：库鲁病;第二节 抗病毒免疫;（一）干扰素（Interferon, IFN） ;天然干扰素α 、β、γ三型的特性比较;干扰素抑制病毒蛋白翻译的两种途径示意图; 干扰素 （IFN）作用 1.广谱抗病毒作用，尤其是Ⅰ型IFN 2.间接作用 3.种属特异性 4.免疫调节作用，Ⅱ型IFN 5.抗肿瘤作用;（二）先天不感受性  取决于有无病毒受体（三）屏障作用 血脑屏障、胎盘屏障（四）细胞作用 M?对病毒感染的阻止和促恢复作用 NK细胞的作用 ;二、适应性免疫; （二）细胞免疫 1、细胞毒性T细胞（CTL）： 2、活化的Th1细胞：