药物的杂质和检验.ppt

④内标法测定样品中杂质的总量限度： 内标峰加校正因子：配内标溶液+杂质对照溶液 作为校正因子测定液，测定内标和杂质的峰高或峰面积，计算校正因子。  式中：As，AR分别为对照品溶液中内标和对照物的峰面积或峰高，Cs、CR分别为内标和对照物的浓度。 配内标液+供试液 测定，量出内标的峰高和杂质的峰高或峰面积，计算所测杂质含量。 浓度 采用内标法时，用测定组分的峰面积与内标峰面积的比值作定量依据，可消除进样量不够准确引入的误差。 ⑤外标法测定供试品中某个杂质限量：  用梯度浓度的杂质对照液绘制杂质峰高与其浓度的标准曲线；供试品液同法测定，量出杂质峰高，标准曲线上查出对应的浓度C，计算杂质限量。 本法由于微量注射器不易精确控制进样量，应采用定量环进样。（3）GC已广泛用于药物的含量测定和杂质检查（同HPLC) 2,利用药物和杂质在化学性质上的差异1．酸碱性的差异：若有杂质，可用如下方法检查：①规定消耗滴定液的体积；②pH值测定法；③指示剂法。2．氧化还原性质的差异：利用药物与杂质氧化还原电位的差异进行检查，如氯化物中碘化物或溴化物的检查。 3．杂质与一定的试剂反应产生沉淀：如生物碱中其他生物碱的检查，多采用此法。4．杂质与一定的试剂反应产生颜色：利用药物中的杂质与某些试剂发生氧化、络合、偶合等显色反应，进行药物中杂质的鉴别。 5．杂质与一定的试剂反应产生气体：利用此法可检查药物中的砷、硫、碳酸盐、氨盐、氰化物等。例如氰化物的检查中国药典采用：①改进普鲁士蓝法；②气体扩散-三硝基苯酚锂法。6．药物经有机破坏后检查杂质：①硒的检查；②氟的检查。 例：1.间苯二酚中检查邻苯二酚： 邻苯二酚在酸性下，与醋酸铅反应，生成沉淀，间苯二酚不反应。规定不得发生浑浊。 2.阿司匹林中检查游离水杨酸 游离水杨酸来源：a.生产中未反应完全；b、贮存中水解 影响：游离水杨酸酸性较强，对胃粘膜有刺激，酚轻基易被氧化而呈色。 检出原理： ASA+Fe3+一不反应  SA+Fe3+一紫堇色 本法可鉴别药物或其多晶形，可检查药物的纯度 3. 差示扫描量热法（DSC） 差示扫描量热法是在程序控制温度下，测量输给待测物质和参比物的能量差与温度(或时间)关系的一种技术。 本法可鉴别药物或其多晶形、纯度检查以及熔点和水分等的测定。 十二、有机溶剂残留量测定法 1. 有机溶剂残留量测定法 是用以检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂，包括苯、氯仿、二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环氧乙烷。 2. 检查方法 中国药典采用气相色谱法检查残留有机溶剂 色谱条件： 固定相：直径为0.25～0.18mm的二乙烯苯－乙基乙烯苯型高分子多孔小球 载气：氮气 检测器：氢火焰离子化检测器检测 柱温：80～170℃ 色谱系统适用性试验：中国药典规定，在残留溶剂测定前应作色谱系统适用性试验。 （1）用待测物的色谱峰计算的理论板数应大于1000； （2）用内标法测定时，内标物与待测物色谱峰的分离度应大于1.5； （3）用内标法测定时，取标准溶液（含限量待测溶剂与内标液）进样5次，待测物与内标物峰面积之比值的相对标准偏差应不大于5％；若用外标法测定，待测物峰面积的相对标准偏差应不大于10％ 3. 测定法 残留溶剂的测定有直接进样法（第一法）和顶空进样法（第二法）两种。 第一法 溶液直接进样法 第二法 顶空进样法 从方法的精密度考虑，二氧六环、吡啶宜用第一法；苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷可用第一法或第二法，环氧乙烷直接用第二法。 第三节 特殊杂质及其检查方法 不同的药物，由于其合成工艺，原料和结构性能等不同，在生产和贮藏过程中可能引入特有的杂质，即特殊杂质。药物中特殊杂质的检查，主要是根据药物和杂质在物理和化学性质上的差异来进行的，方法的专属性十分关键。 （一）利用药物和杂质在物理性质上的差异，检查药物中的特殊杂质 1、如利用药物和杂质在臭味及挥发性上的差异、颜色的差异（杂质有色，检查溶液颜色），溶解行为的差异（主药可溶于水、有机溶剂或酸、碱，杂质不溶，检查溶液澄清度）、旋光性质的差异（限定药物溶液的比旋度范围，从而限定杂质的含量）、对光吸收性质的差异（如杂质有UV最大吸收波长而药物无） ，则限定药液在该波长处的A值来控制杂质；杂质与药物UV谱重叠时，控制供试液的UV吸收度比值来控制杂质的量。杂质与药物的红外吸收光谱中某些特征峰的频率、峰形和强度出现显著差异，可用以检查药物中低效或无效