中西医结合免疫学_第九章_B细胞教材教学课件.pptVIP

第九章 B淋巴细胞;B淋巴细胞(B lymphocyte)，简称B细胞，由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而来。 成熟B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结。 B细胞表面的多种膜分子及其功能。 ;第一节 B淋巴细胞的分化发育 造血诱导微环境：骨髓中由基质细胞及其所分泌的细胞因子和黏附分子，形成诱导B细胞发育的环境 B细胞发育的主要过程：功能性B细胞（抗原）受体的表达，和自身免疫耐受的形成 ;（一）BCR的基因结构及其重排 ;1. BCR的胚系基因结构 重链基因：第14号染色体，由编码可变区的V、D、J基因片段以及编码恒定区的C基因片段组成； 轻链基因：有κ基因（2号染色体）和λ基因（22号染色体），轻链的V区只有V、J基因片段。 2. BCR的基因重排及其机制 Ig的胚系基因以被分隔开的基因片段成簇存在，通过基因重排形成VDJ（重链）或VJ（轻链）连接，再与C基因连接 重组酶：从多个V(D)J基因片段中将一个V片段，一个D片段（轻链无D片段）和一个J片段重排在一起，形成V(D)J连接。 ; 3. 等位基因排斥和同种型排斥 等位基因排斥(allelic exclusion)：是指B细胞中位于一对染色体上的重链或轻链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体的另一等位基因的重排（即表达）。 同种型排斥(isotype exclusion)：是指κ轻链和λ轻链之间的排斥，两种轻链只表达一种，即两者中一种轻链的表达就抑制了另一种轻链的表达。 ;(二)抗原识别受体多样性产生的机制 ;（三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 ;（五）B细胞发育中的阳性选择 ;第二节 B细胞的表面标志; 组成; 1. B细胞受体（B cell receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。 （1）mIgM （2）mIgD （3）mIgG、mIgA和 mIgE ;(二) B细胞共受体;（三）协同刺激分子;; CD40分子 — TNF受体家族成员 (1) 分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。 (2) 生物学功能 ① 同CD40L（活化T细胞）结合 ? 促B细胞对TD- Ag应答； ② 诱导Ig同种型的类别转换； ③ 同BCR交叉连接，再通过与T细胞??接接触维持生发中心B细胞的存活。 ;CD80和CD86分子 — 协同刺激分子 (1) 组成：CD80（ B7.1 ） CD86（ B7.2 ） (2) 分布：成熟B细胞 — 初始B细胞低表达; 活化B细胞高表达。 (3) 功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提 呈细胞。 ;;（五）MHC分子 B细胞膜可同时表达MHCⅠ类分子和MHCⅡ 类分子，发挥抗原提呈作用。 ;第三节 B淋巴细胞的亚群;特性;二、 按功能分类 (1) 初始B细胞; (2) 活化B细胞; (3) 记忆性B细胞亚群。;第四节 B淋巴细胞的功能;3. 参与补体的溶细胞或溶菌作用：抗体IgG和IgM结合靶细胞或细菌后，通过补体的经典途径激活补体，形成攻膜复合物（MAC）,溶解细胞或溶菌。 4. ADCC：抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。IgG抗体结合靶细胞（v感染细胞或肿瘤细胞）后， IgG的Fc段与NK细胞表面的Fc受体结合，从而杀伤靶细胞。;;思考题 1. BCR与TCR复合体在结构及抗原识别特点上的 异同点。 2. B细胞表面分子在B细胞活化过程中的作用。 3. B1细胞与B2细胞免疫应答的区别。