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复旦大学《药物化学》第六章 精神障碍治疗药.pdf

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复旦大学《药物化学》第六章 精神障碍治疗药

第六章 精神障碍治疗药 Psychotherapeutic Drugs 一、抗精神病药Antipsychotic drugs (抗精 神分裂症药Antischizophrenic drugs ) 二、抗焦虑药Antianxiety drugs 三、抗抑郁药Antidepressant drugs 四、抗燥狂药Antimanic drugs 一、抗精神病药Antipsychotic drugs (抗精神 分裂症药Antischizophrenic drugs ) 发展历史 • 早期,许多不恰当的药物治疗,如鸦片、 巴比妥类、和最近使用的胰岛素诱导的昏 迷。 • 1938年,电击休克治疗,控制癫痫发作, 也可减轻抑郁症,至今严重抑郁症仍使用 电惊厥疗法。 • 1954年,FDA批准氯丙嗪Chlorpromazine 正式上市,第一个抗精神病药。 发展历史 • 1958年,发现氯氮平(非典型抗精神病 药)、氟哌啶醇 • 1963年,认识到多巴胺在精神分裂症中的 重要作用 • 1993年,FDA批准利培酮上市 • 1996年,FDA批准奥氮平上市 • 1997年,FDA批准富马酸喹硫平(思瑞康) 上市 脑内多巴胺系统功能亢进学说 (多巴胺分泌过多或脑内受体对多巴胺敏感性过高) 抑制多巴胺神经系统的功能,是目前绝大多数 抗精神分裂症药物的基本作用机理。 HO NH2 Dopamine HO • 经典的抗精神病药物:中枢多巴胺D2受体拮抗剂, 不良反应较突出(锥体外系副作用EPS 、迟发性运 动障碍TD、中枢抑制、体位性低血压)。 • 非经典的抗精神病药物:多巴胺-5-HT 受体拮抗剂 (SDAs ),对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统 作用更具有选择性,较少产生EPS 。 一、抗精神病药Antipsychotic drugs (抗精 神分裂症药Antischizophrenic drugs ) 1. 吩噻嗪类Phenothiazines 2. 噻吨类Thioxanthenes 3. 丁酰苯类Butyrophenones 4. 二苯丁基哌啶类 Diphenylbutylpiperidines 5. 苯酰胺类Benzamides 6. 二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类 Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines 1、吩噻嗪类Phenothiazines 抗精神病药 1)、结构及作用 2) 、构效关系 3) 、体内代谢 4) 、稳定性 5)、代表药物:盐酸氯丙嗪 1)、吩噻嗪类药物的结构及作用 由抗组胺药异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药 6 5 4 S S 7 3 8 10 2 9 N 1 N R2 CH CHN(CH ) CH CH CH R 2 3 2

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