药物治疗学16_c骨质疏松.pptVIP

骨质疏松的药物治疗 骨 Bone 骨是特殊的结缔组织－矿化胶原基质 胶原纤维（typ1）:骨细胞散在胶原基质中 矿物质: Ca2+和 PO4(如羟磷灰石结晶) 血管: 流量约 200 ~ 400ml/min 代谢活性: 更新率/Y 儿童期100% 成人期 18% 骨的结构与构建 骨的类型 皮质骨与小梁骨 骨密度与骨量 骨质与骨量的改变－重建 骨的结构 病理生理回顾 骨组织的组成 蛋白质: 骨连结素osteoconectin 构建矿物骨基质 骨钙素osteocalcin 集中反映成骨细胞活性 矿物相：羟磷灰石，内含钠、钾、镁和碳酸盐 骨细胞：成骨细胞生成 成骨细胞：调控离子转运进出骨组织速率和调节矿物的速度 破骨细胞：清除基质 骨组织的重建与偶联 重建：骨组织是处于动态的平衡状态，在修复与再生过程中，存在吸收和合成过程，称之为重建。 偶联：成骨细胞与破骨细胞承担骨组织的重建过程，处于同步的状态，称之为偶联 因此，OP形成的关键有三： 骨发育成熟时期达到的峰值骨量 中年时期骨量维持时间 随后发生的骨量丢失的速率 骨的更新与重建 在整个人生中，骨组织不断重建，年更新率在婴儿期100%，成人18% 更新: 指骨组织被吸收后，相应又重新形成，或骨形成 骨吸收 破骨细胞与成骨细胞的作用 影响因素 血浆钙水平 生长因子 – 包括营养因素 激素与代谢因素 流行病学 骨质疏松症 osteoporosis 是一种骨组织疾病，以骨量减少和骨组织微细结构退化为特征，从而导致骨脆性增加和增加骨折的危险性 全世界约2亿人患有骨质疏松，其发病率已跃居常见病、多发病的第七位。WHO定10月20日为“国际骨质疏松日” 流行病学 目前我国已是世界上拥有骨质疏松症患者最多的国家，约有患者9000万，约占总人口的7％。而每年因骨质疏松症而并发骨折的发病概率超过9%。 我国40岁以上人群患病率达16.1%，60岁以上人群为22.6%，80岁以上人群，50%的人患有此病。而中国50岁以上的妇女中，两人中就有一人患骨质疏松症。 在美国有2600万患者，每年约有150万骨折患者是由骨质疏松症引起，65岁妇女中，约有1/3可发生脊椎骨折，80岁妇女中，约有1/3可发生股骨颈骨折 病因及发病机制 激素调控 营养因素:钙,磷,镁,蛋白质和微量元素氟,锌等. 物理因素:骨量与运动关系密切. 免疫因素 遗传因素 内分泌因素 雌激素（E） 骨细胞和成骨细胞上有ER--促进骨形成和抑制骨吸收，促进肾小管对钙的重吸收 抑制骨对PTH的反应性，促进降钙素的分泌 抑制IL-1和IL-6的分泌 雄激素: 对骨密度的维持有重要作用 性激素的缺乏 性激素缺乏--细胞因子生成和作用的上调，导致骨髓中破骨细胞和成骨细胞的形成 当破骨细胞生成成骨细胞生成，出现骨质丢失 正常水平的雌激素可通过调控IL-6和IL-6受体基因，抑制IL-6的活性 增加破骨细胞的生成，而增加骨的吸收 但是否也增加成骨细胞的生成，尚未明确 其它: 维生素Ｄ: 1, 25(OH)-2D3，与PTH共调节钙平衡 甲状旁腺素 PTH : 促骨吸收,OsteoclastOsteoblast 甲状腺激素:蛋白质分解代谢亢进,钙磷代谢紊乱,负钙平衡. 降钙素（CT）:抑制骨吸收，增加骨密度，对抗PTH 皮质类固醇激素:成骨细胞↓,骨形成受抑, 负钙平衡,骨基质↓,吸收↑,形成继发性OP 免疫因素 在骨组织的微环境中，破骨细胞、免疫细胞和成骨细胞等各种细胞都可产生细胞因子，在细胞的生长、增生分化和骨代谢中发挥作用。 白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）、集落刺激因子（M-CSF、GM-CSF）、白细胞介素-11（IL-11）等促进破骨细胞形成，使骨吸收增强； 白细胞介素4（IL-4）、干扰素（IFN）通过前列腺素的参与抑制骨吸收。雌激素可抑制IL-1和IL-6的生成，绝经后妇女的骨质疏松部分与雌激素抑制IL-1的作用减弱有关。 遗传因素 维生素Ｄ受体等位基因 载脂蛋白E-目前已将ApoE基因型作为OP标志物 其基因多态性通过干扰mRNA的剪接和表达，最终导致骨代谢的异常-可预测骨密度、骨丢失率和骨折的发生 胶原基因变异引起骨盐丢失，弹性和韧性降低 I 型胶原是由COLIA-1和COLIA-2基因编码的主要骨蛋白 主要突变为COLIA-2 Gly661?Ser 和COLIA-1 Pro27 ?Ala 雌激素受体基因多态性 细胞凋亡 骨细胞寿命 破骨细胞成骨细胞正常骨细胞 细胞凋亡是骨细胞死亡的主要形式 生长因子与许多细胞因子启动细胞凋亡 TGFβ 激活破骨细胞的凋亡，而抑制成骨细胞的凋亡 骨质的吸收过程及影响因素 骨质疏松症的类型 1 型：绝经期后骨质疏松症 在