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卵母细胞线粒体 海南医学院 黄元华 线粒体是普遍存在于真核细胞的一种细胞器，各种生命活动所需的能量主要由线粒体中合成的ATP提供。因此，线粒体有细胞“动力工厂”之称。线粒体是哺乳动物卵细胞和早期胚胎中最为丰富的细胞器之一，在胚胎形成和发育的过程中，发挥了遗传、代谢和发育调节作用。这里介绍卵母细胞和受精后在着床前阶段线粒体的特点功能和ART中的相关问题。 一线粒体 线粒体为棒状或线状，直径0.5~1μm，长1.5~3.0μm。电镜下线粒体为内外两层单位膜构成的封闭的囊状结构。可分为四个部分：外膜、内膜 、膜间隙和基质。外膜、内膜都是单位膜。外膜的通透性大，电解物质、水、蔗糖和大至10 000道尔顿的分子自由透入。内膜的通透性小，离子各分子的通过要有特殊的载体帮助才能实现。部分内膜向线粒体腔内突出形成嵴，内表面排列着一些颗粒状的结构，称为基粒，具有ATP酶活性。膜间隙是指内、外膜之间的空隙，充满无定形物，主要是可溶性酶、反应底物以及辅助因子等。基质是内膜封闭形成的空间，其中含有脂类、蛋白质、核糖体、RNA及DNA。线粒体的形态与功能有关，在“幼稚”状态（低功能状态）下，可为似圆形，线粒体嵴少而短，基粒减少。 线粒体内膜上存在电子传递键，能将代谢脱下的电子最终传给氧并生成水，同时释放能量，这种电子传送链又称呼吸键。呼吸键多以分子复合物形式存在于线粒体内膜中，按严格的排列顺序和方向（氧还电位由低到高）参与电子传递。 ATP是线粒体重要的供能形式，通过氧化磷酸化作用机制产生。目前较为公认的ATP产生过程是化学渗透假说。电子在线粒体内膜上传递过程中，释放的能量将质子从线粒体基质转移至膜间隙，在内膜两侧形成质子梯度。利用这一质子梯度，在ATP酶复合体参与下，驱动ADP磷酸化，合成ATP。催化NADH氧化的呼吸链中，每传递两个电子，可产生3个ATP分子；而催化琥珀酸氧化的呼吸链中，每传送两个电子，只产生2个ATP分子。 线粒体中的DNA分子通常与线粒体内膜结合存在，呈环状，和细菌DNA相似。它也是按半保留方式进行复制，与线粒体的分裂增殖有关。线粒体DNA完成复制，随后线粒体分裂。线粒体 二、卵母细胞和着床前胚胎的线粒体 在胚胎的形成和发育中，卵母细胞具有重要的作用和功能。由于子代遗传基因组控制胚胎的时间是在胚胎发育到一定时间后才逐步实现，着床前胚胎在母体内有一段时间的游动迁移，所以生育中卵母细胞不仅仅提供了50%的核遗传物质，还提供了胚胎早期形成和发育所必须的其它基础：物质储备、细胞质子代基因组表达编程、提供特定细胞器（线粒体和中心粒）。其中线粒体具有重要的意义。学界认为，人类卵母细胞生育能力随母体年龄下降，其重要的原因之一就是卵母细胞线粒体数量下降和功能异常。 1、卵母细胞线粒体数量。线粒体是细胞的重要细胞器，其数量与细胞代谢有关。代谢活跃的肝细胞大约有1000-2000个线粒体。人类成熟卵母细胞（MII卵母细胞）含有大量的线粒体，远远超出肝细胞。应用PCR方法检测，人类MII卵母细胞内大约2-80万个线粒体。而用电镜观察，人类MII母细胞内大约有12-35万个。普遍认为，当线粒体低于2-6万个时，胚胎发育将会受阻。 2、卵母细胞线粒体形态、分布和极性。卵母细胞线粒体处于功能“幼稚”状态。从形态学上表现为线粒体小而成类圆形，线粒体嵴少而平，线粒体的基粒少。卵母细胞线粒体的功能处于低下状态，作为“能量工厂”的生产能力较低。卵母细胞线粒体在卵母细胞受精和胚胎的发育过程中逐步“成熟”。 MII母细胞线粒体多且功能低下预示着它们在卵母细胞中具有除了能量代谢以外的其它功能。就线粒体功能低下本身而言，对卵母细胞具有重要的保护意义。如果大量的线粒体且都处于“成熟”高功能状态，卵母细胞物质储备的消耗对卵母细胞支撑胚胎早期发育显然十分不利。 线粒体在卵母细胞和着床前胚胎细胞内的分布与它们的功能状态密切关联，与细胞的活性区域有关，为细胞提供能量。在卵泡发育期，线粒体沿微管绕核形成球状分布，MI和MII卵母细胞则围绕纺锤体分布，受精后再沿微管绕原核分布，到卵裂球阶段沿微管绕核形成球状分布。卵母细胞发育不良，线粒体不足，氧化磷酸化不良，可能诱发凋亡。细胞分裂中线粒体不均一分割，胚胎发育。/低极化比例增高，预示着胚胎分裂中有较多的碎片。 3、卵母细胞线粒体复制。卵母细胞成熟后，线粒体停止复制。线粒体复制是胚胎子代控制自我细胞最后启动的功能。卵母细胞受精后直到胚胎着床前线粒体复制才恢复。在此之前细胞的线粒体都通过直接由卵母细胞继承获得。这也就解释了为什么卵母细胞储备了如此多的线粒体。线粒体的数量对卵母细胞的生育功能和胚胎发育潜能有较大的影响。 4、卵母细胞线粒体的异质性。卵母细胞线粒体DNA也会发生突变，使其异质性增加。这种异质性随年龄增长而累积增加。尽管卵