酰胺酯羧酸酸酐.ppt

用途3：羟基、胺基等基团的保护 直接酰化反应 间接酰化反应 主要发生在碳、氧、氮、硫原子上 醇酚 伯醇仲醇叔醇 主要影响因素 底物的结构：底物为醇或酚，亲核物种为羟基氧原子。当氧原子电子云密度降低时反应活性会降低，由此可知，与烷基醇相比酚及烯丙醇的酰化会困难一些，而难以酰化的底物就需要较强的酰化剂，比如酚的酰化一般要用酸酐或酰卤。空间障碍也是一个较大的影响因素，如仲醇的反应速率低于伯醇，而叔醇在酸催化下会形成碳正离子，所以叔醇的酯化一般是单分子亲核取代(SN1)机理。 酰化剂：在一定的反应条件下，酰化活性顺序一般为酰卤(BrCl)酸酐酯酸酰胺，这一顺序实际上与离去基团的离去能力一致。 催化剂： 3.1.1 羧酸为酰化剂 3.1.2 羧酸酯为酰化剂 3.1.3 酸酐为酰化剂 3.1.4 酰氯为酰化剂 3.1.5 酰胺为酰化剂 3.1.6 乙烯酮为酰化剂 3.1.1 羧酸为酰化剂 3.1.1.1 质子酸催化 （1）均为可逆反应 （2）室温下反应速率甚低，要加热才能加速反应 （3）可采用浓硫酸、高氯酸、四氟硼酸、氯化氢气体等无机酸或苯磺酸等有机酸 （4）简单，但对位阻较大的酸及叔醇等易脱水 影响因素： （1）酸和醇的结构 （2）反应温度 （3）催化剂的影响及其选择 3.1.8.1.甲酸酯保护基 特点是易于形成，并可以在乙酰基及其他酰基存在下选择性脱除。 保护方法:可以用90%甲酸；70%甲酸中含少量的过氯酸；甲酸/乙酐的吡啶溶液；甲乙酸酐/吡啶以及DMF和苯甲酰氯的加成物等 。 脱甲酰基方法：用碳酸氢钾/稀甲醇或其他缓和碱性试剂如非常稀的氨/甲醇。 应用举例 3.1.8.2.乙酸酯保护基 方法：用乙酐、乙酰氯、乙酸乙酯、乙酸五氟苯酯等试剂进行酰化。 应用乙酐或酰氯时，可用吡啶、DMAP、TMEDA及三氟化硼的乙醚复合物催化。 乙酸乙酯若以三氧化二铝或二氧化硅为载体，以硫酸氢钠为催化剂，可对伯醇羟基进行选择性酰化，而对分子中的仲醇、酚羟基没有影响。 脱除方法： 50%氨-甲醇溶液：氨解，时间长，苯甲酰基脱除 氢氧化钠-吡啶：酰氨基较稳定 Bu3SnOMe在二氯乙烷中或三氟化硼-乙醚在湿乙腈中：选择性地脱除葡萄糖差向异构体羟基上的乙酰基 DBU或甲氧基镁：苯甲酰基和乙酰基共存时，选择性地脱除乙酰基 碳酸钾-甲醇水溶液：仲醇及烯丙醇（100％ ） 氰化钾－乙醇：对酸、碱敏感的物质 3.1.8.3．苯甲酸酯及其衍生物 应用：碳水化合物及核苷醇羟基的保护 苯甲酸酯衍生物主要包括对苯基苯甲酸酯、2,4,6-三甲基苯甲酸酯，O-二溴甲基苯甲酸酯、O-碘代苯甲酸酯等。 以Bz2O2及Ph3P为试剂则位阻大的羟基发生酰化，且光学活性醇发生构型反转。 脱除方法： 一般在甲醇中加入碱性催化剂即可（如NaOH、Et3N、KOH等） 格氏试剂在硅醚存在下选择性脱除 将甲醇转化成对苯基苯甲酸酯衍生物： 保护羟基，酯多呈结晶状而易于分离 用碳酸钾-甲醇可进行选择性分解，因此在一些复杂化合物的合成中（如前列腺素）得到应用。 胺基羟基 脂胺芳胺 伯胺仲胺 脱除方法：碱性水解；酸性醇解 2.乙酰化方法：①用酰氯或酸酐通过酰化来制备 ②在DCC存在下用酸直接酰化 ③从丙二酸酯开始制备α-氨基酸的方法中，经过亚硝化，还原乙酰化，生成的乙酰氨基丙二酸酯再烃化，水解，即得不同的氨基酸。 乙酰保护基脱除方法：用稀氢氧化钠或氢氧化钡在室温下进行，也可以用氨水或碱性离子交换树脂水解。三氯或三氟乙酰基还可用硼氢化钠还原从多肽上脱除。 双酰化：3.邻苯二甲酰基及其他二酰基 方法：将胺与邻苯二甲酸酐的混合物在150~200℃加热制备 ，所生产的邻苯二甲酰基条件稳定。 脱保护方法：肼解法、NaBH4?i?PrOH?H2O及MeNH2?EtOH等分解法 氨基甲酸酯：4.苄氧羰酰基(Cbz) 保护方法：由胺与特定的氯代或叠氮甲酸酯作用制备 脱除方法：用Pd为催化剂的催化氢化反应或以环己烯等为供氢体的催化氢化转移反应等方法，也可采用卤代三甲硅烷来分解 。 5.叔丁氧羰酰基(Boc) 广泛应用于多肽合成中保护氨基 方法：用氨基酸与氯代甲酸叔丁酯等酰化剂反应可生成氨基甲酸叔丁酯 脱除方法：酸性水解 影响因素 酰化剂：酰卤、酸酐、羧酸 以AlX3为催化剂： RCOI RCOBr RCOCl RCOF 以BX3为催化剂: RCOF RCOBr RCOCl 叔碳酸的酰卤由于能脱一氧化碳而常常得到烷基化物 催化剂的影响 常用催化剂: AlCl3、BF3、SnCl4和ZnCl2等Lewis酸 HF、HCl、H2SO4、CF3SO3H和PPA等质子酸 通常情况，以酸酐和酰卤