9第九章 疾病与人类健康PPT.ppt

9 疾病与人类健康;肿瘤与癌症;反转录病毒（Retrovirus）  [?retr?u?vai?r?s] ;9.1 反转录病毒 ;9.1 反转录病毒 ;根据致病性分为三类 ： RNA肿瘤病毒亚科 爬虫类：蛇病毒 禽类：Rous肉瘤病毒，禽白血病病毒等 哺乳类：鼠肉瘤病毒，鼠白血病毒，鼠乳腺瘤病毒 猪肉瘤病毒，牛白血病病毒，猪白血病病毒等 灵长类：灵长类肉瘤病毒，猴白血病病毒，狒C型肿瘤病毒等 人：人类嗜T细胞病毒Ⅰ型,Ⅱ型,Ⅴ型 慢病毒亚科 人类免疫缺陷病毒，绵羊肺腺瘤病毒，马传染性贫血病毒等 泡沫病毒亚科 灵长类、猫、牛、人泡沫病毒等;三、反转录病毒的共同特性;;逆转录病毒基因组结构简图 ;四、反转录病毒的复制;以tRNA为引物合成负链DNA ;负链DNA的合成;RnaseH，DNA聚合酶;第二次跳跃，正链DNA的合成;整合到染色体DNA 整合酶等完成;Figure. Retroviral life cycle. ;总结：经历9步反应，两次跳跃 （1）tRNA引物结合在5 ′端PB（paired base)位点，在逆转录酶的作用下合成与U5(unique to the 5 ′end) 和R（direct repeat）区互补DNA的U 5 ′和R ′； （2）由逆转录酶将模板RNA的U5和R区水解； （3）新合成的-DNA链的R ′与RNA3′端的R配对，逆转录酶转换为以RNA3′端为模板，实现第一次跳跃； （4）负链DNA延伸； （5）模板RNA的U3 （unique to the 3′end）、R区和polAn被水解，其5 ′端也被水解； （6）以RNA的3′端为引物合成正链DNA的U3-R-U5； （7）引物tRNA被水解； （8） 正、负链DNA在PB位点处配对，逆转录酶以新合成的负链DNA为模板合成和延伸正链DNA，第二次跳跃； （9）负链DNA U′3-R′-U′5 与正链DNA U3-R-U5 解开，负链DNA 重复合成U′3-R′-U′5 ，形成两端长末端重复序列（LTR） ;反转录酶的功能; 六、 整合（目前尚不清楚）;;七、原病毒的基因表达; LTR gag (pro) pol env LTR ;小结;;;;;5 防治;3 病毒及其基因组;2 HIV病毒基因组;gag 基因约1.5 kb, 编码核心蛋白，其产物与病毒基因组RNA共同组装成核心和衣壳。这些核心蛋白包括p17， p24，p7，p6。 pol基因约3.0 kb, 编码病毒复制所需要的各种酶类???与gag 基因重叠，表达时是一蛋白前体p160，在蛋白酶催化下，除形成p17、 p24、p15 和Gag 蛋白外，还有蛋白酶p10， 反转录酶p66/p51，整合酶p32。 ;;;;;正常结肠粘膜;Colorectal cancer (adenomatous polyposis);;;;;;;;;;;1. Promoter insertion and enhancer insertion (insertion of a retrovirus in the vicinity of the gene);控制元件插入Controling element insertion ;;;Figure. Regulation of Rb and E2F activities in late G1. Interaction of E2Fs with nonphosphorylated Rb protein initially inhibits E2F activity. When signaling from mitogens is sustained, the resulting initiate the phosphorylation of Rb, converting some E2F to the active form, which activate target genes whose products are essential for S phase. ;;Figure. Different domains are responsible for each of the activities of p53. ;;;;;;;Figure 24-17