上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级试验设计new5.ppt

试 验 设 计 药理 祁红 设计的意义 无处不在的设计 经济－节省人力,物力,时间 高效－考察多因素,多指标 准确－样本 总体 可靠－控制误差,排除干扰 医学研究存在问题 实验原则掌握不当　 实验设计方面的缺陷 统计数据处理时存在的问题 设计的核心内容 四原则：随机，对照，重复，均衡 三要素：实验因素,实验对象,实验效应 设计类型： 研究设计的基本要素 （一）处理因素( treatment factor ) （二）受试对象( subject ) （三）实验效应( experimental effect ) 因素 实验因素（处理因素） 区组因素（非处理因素） 因素(factor)； 水平(level)-剂量（几个？） 实验点（因素间每一水平组合） 设计 抓住实验主要因素（药剂、手术方法、毒物），明确处理因素和非处理因素（病人心理状态、生产、生活条件及社会心理因素） 处理因素须标准化 处理因素在整个试验过程中保持不变（不同时期的药物批号，手术操作者熟练程度，给药时间，给药途径，给药量（口服为100%，静脉为20%-25%。新药试用剂量，静脉注入量为LD50的1/15-1/5），麻醉，仪器校正） 实验方法（几种）；整体，离体，细胞 剂量递增，剂量换算 剂量换算 D2＝D1?(R2/R1) 例：某药在200g大鼠剂量为18mg,求在1.6kg家兔的剂量。 D2=18×28.78÷7.04=73.58 （二）受试对象 受试对象的选入标准（eligibility criteria）：纳入标准（inclusion criteria）、排除标准（exclusion criteria） 受试对象的控制 （1）受试对象的一致性（动物——种系、年龄、性别、体重） （2）受试对象影响因素的控制 季节、温度、湿度、生活环境、嗜好、 试验辅助措施等。注意标本采集及储存。 家兔对体温变化灵敏, 适用于发热、解热和检查热原等实验研究 豚鼠和大鼠对组织胺反应相反, 豚鼠对组织胺反应十分敏感, 适用于平喘药和抗组织胺药的实验研究, 大鼠则不宜用 家兔的胸腔结构与其它不同, 胸膜中央有一层很薄的纵膈膜将胸腔分为左右两部, 互不相动物无需人工呼吸, 很适合于开胸和心脏实验 （三）实验效应 指标关联性：反映本质 指标客观化：主观指标和客观指标 指标灵敏度（单位？ 指标精确性：精密度 准确度 （三）实验效应 精密度(precision)： 可靠性（reliabiliy）或重复性（repeatability）——重复观察时观察值与其均值的接近程度，受随机误差的影响。CV 准确度(accuracy) 真实性(validity)——观察值与真实值的接近程度，受系统误差的影响。 准确度与精密度 专业设计： （专业角度）选题、建立假说、选择研究对象、确定观察指标、技术方法。 统计设计： （统计学角度）确定实验设计方案、抽样方法、样本容量、统计分析指标及统计分析方法等。 如：研究对象（分组、设置对照、样本量）、处理因素、观察指标、数据的质量控制与管理、统计分析。 统计研究设计的分类 按功能分： 调查设计(survey design) 实验设计(experiment design) 临床试验设计(clinical trial design) 按实施设计方案的手段分： 观察性研究设计—未施加干预 实验性研究设计—对观察对象人为地施加了干预(即处理因素)。 观察性研究设计 横断面研究设计（反映事物此时此刻的状态） 队列研究设计（前瞻性 病例对照研究（回顾性 混合研究设计（前瞻性＋回顾性 实验性研究设计 研究者根据研究目的，通过施加干预，在“有利的条件”下获得试验结果。 从统计学意义上讲，“有利的条件”就是在科学的实验设计指导下，在排除其他非干预措施因素的影响后，推论干预因素的因果效应。 分类 按实验因素：单因素实验设计 多因素实验设计 实验设计类型：单因素K水平设计 析因设计 具有重复测量的设计 单因素K水平设计 配对： 自身配对设计（self-matching) 同源配对设计(homogenetic - 条件相近者配对设计 不配对：成组设计 完全随机设计 将样本中全部受试对象随机地分配到各个处理组(包括对照）