ICH_Q3D元素杂质指导原则 [兼容模式].pdfVIP

ICHICHICHICH Q3DQ3DQ3DQ3D ：：：：元素杂质指导原则元素杂质指导原则元素杂质指导原则元素杂质指导原则 Guideline for Elemental ImpuritiesGuideline for Elemental Impurities 1 背景介绍背景介绍 2 适用范围适用范围 内内 容容 3 元素杂质的安全性评价元素杂质的安全性评价 44 元素分级元素分级元素分级元素分级 55 元素杂质的评价与控制元素杂质的评价与控制元素杂质的评价与控制元素杂质的评价与控制 1111.. 背景介绍背景介绍背景介绍背景介绍 1111. . 背景介绍背景介绍背景介绍背景介绍 ICHICH指导委员会于指导委员会年1010月批准了月批准了Q3DQ3D：金属杂质课题金属杂质课题。 这一新指导原则建议对于药品中的金属杂质进行定性和定量 限制提供全球性的政策限制提供全球性的政策。 ICH Q3A指导原则将杂质分为有机杂质、无机杂质和残留 溶剂。 Q3A和Q3B主要针对有机杂质 Q3C主要针对残留溶剂。 Q3DQ3D对无机杂质中的金属提出分类要求对无机杂质中的金属提出分类要求。 经过专家工作组的若干次讨论，将题目“Q3D： GuidelineGuideline forfor MetalMetal ImpuritiesImpurities”修订为修订为 “Q3DQ3D：：GuidelineGuideline for Elemental Impurities ”，并形成了指导原则的初稿。 截止2013年7月，现行版本为Step 2b。 1111. . 背景介绍背景介绍背景介绍背景介绍 药品中的元素杂质可能有多个来源：可以在合成中有意 添加，或可能作为污染物存在（例如，通过与生产设备的相 互作用作用，或通过药品的组分存在或通过药品的组分存在），因此可在药品中被检测因此可在药品中被检测 到。由于元素杂质不能给病人提供任何治疗益处，所以药品 中元素杂质含量应该被控制在可接受的限度中元素杂质含量应该被控制在可接受的限度。 1111. . 背景介绍背景介绍背景介绍背景介绍 Q3D主要由三部分构成： 潜在元素杂质的毒性评估，毒性元素允许日暴露量（PDE） 的建立的建立，及控制药品中元素杂质水平手段的发展及控制药品中元素杂质水平手段的发展。 该指导原则并非通过申请者对药品的处理能力使药品中杂该指导原则并非通过申请者对药品的处理能力使药品中杂 质达到或低于PDE水平的一种限制。而是通过建立PDE来保 障患者，包括儿童的公众健康。 在某些情况下，较低水平杂质的存在是必要的，尤其低于 毒性阈值时的杂质水平会对药物的性质产生重要影响毒性阈值时的杂质水平会对药物的性质产生重要影响 （（如杂如杂 质的存在有可能对药物成分产生催化降解作用）。 1111. . 背景介绍背景介绍背景介绍背景介绍  Q3D限制元素杂质的处理过程主要包括：鉴别、分析、评 价及控制。  Q3D给定的安全数据会适当更新。当新的安全数据一经确 认，杂质允许日暴露量（PDE）有可能会变化。本指导原 则会随着新的安全数据的使用而更新，包括不同的元素杂 质质、或不同的给药途径等或不同的给药途径等。  来自各方的安全数据均将考虑在内来自各方的安全数据均将考虑在内，作为作为Q3DQ3D安全性数据安全性数据 的参考 2222.. 适用范围适用范围适用范围适用范围 2222. . 适用范围适用范围适用范围适用范围  适用  Q3D适用于新