环磷酰胺治疗重型再生障碍性贫血临床疗效的系统评价-内科学;血液学专业论文.docxVIP

环磷酰胺治疗重型再生障碍性贫血临床疗效的系统评价摘要目的：再生障碍性贫血（aplasticanemia，AA，简称再障）是一种获得性骨髓衰竭性疾病。目前重型再生障碍性贫血的治疗主要为异基因造血干细胞移植及免疫抑制治疗，由于供体来源的局限性，目前主要为抗T淋巴细胞免疫球蛋白（ATG）加环抱菌素A进行免疫抑制治疗，但有效率为70%，且其价格昂贵，临床使用也受到限制。因此临床上开展了其他免疫抑制剂如环磷酰胺对ATG/ALG治疗后效果不好或复发的以及初治的重型再障患者进行治疗的临床研究。本研究目的是对环磷酰胺治疗重型再生障碍性贫血的疗效与安全性进行系统评价。方法：电子检索Cochrane临床对照试验资料库(MEDLINE(1950～2012.9)、EMBASE(1966～2012.9)、Cochrane 图书馆(2012 年第3 期)、中国生物医学文献光盘数据库(CBM，1978～2012.9),中国期刊全文数据库（CNKI，1979～2012.9），中文科技期刊数据库（VIP，1989～2012.9）和万方数据库（1999～2012.9），并追踪已获文献的参考文献。评价纳入文献的方法学质量后，采用RevMan4.2.2软件对数据进行统计分析，并复习相关的病例系列文献报道，以进一步了解环磷酰胺治疗重型再障的疗效。结果：共检出2682篇文献，经筛选后最终纳入7篇随机对照试验（RCT）和7篇病例系列文献，共计508人。1.7篇RCT文献meta分析结果显示：（1）环磷酰胺与长春新碱比较，治疗重型再生障碍性贫血的总有效率差别无统计学意义[RR=2.58，95%CI(0.95，7.02)，P=0.06]，但完全缓解率高于长春新碱组，差异具有统计学意义[RR=2.04，95%CI(2.04，10.65)，P=0.0003]。（2）环磷酰胺治疗重型再生障碍性贫血的总有效率和完全缓解率均高于康力龙组，差异均有统计学意义[RR=2.41，95%CI (1.35，4.27)，P=0.004；RR=4.24，95% CI (1.16，15.46)，P=0.03]。（3）环磷酰胺与ATG 治疗重型再生障碍性贫血的总有效率、早期病死率比较，差异均无统计学意义（P 值均＞0.05），而两组总体医疗费用比较，差异具有统计学意义（P=0.0001），环磷酰胺组总体医疗费用较ATG 组少54.8%。（4）环磷酰胺治疗重型再生障碍性贫血的总有效率高于CsA+泼尼松，差异具有统计学意义（P＜0.05）。2. 对纳入的7 篇病例系列文献进行分析，包括描述文献特征、研究对象特征、治疗前干预措施、结局指标和不良反应等。其治疗总有效率为40.2%-84.2%。其中1篇对初诊和复发难治性患者进行了分组，另1篇均为复发难治性患者，对于复发难治性患者，该2篇文献均对给予环磷酰胺治疗前的干预措施进行了报告，治疗后前者的10存活率达到了61.8%，后者的5年存活率为52%。结果显示环磷酰胺对复发难治性重型再障亦有一定的疗效。2篇文献报道了总生存率及其95%可信区间，其异质性较大，I2=62.2%，剔除复发难治性患者组，其异质性明显下降，I2=0%，结果提示诊断为复发难治性重型再障影响了环磷酰胺治疗的疗效。3.安全性分析：纳入研究中有11篇文献报道了不良反应，主要是环磷酰胺的毒副作用，包括胃肠反应、脱发、心肝肾功能损害、出血性膀胱炎、真菌感染、颅内出血和迟发性克隆性疾病等，而对照组的不良反应报道较少，数据不全，未能进行合并统计分析。结论：系统评价研究发现：1.环磷酰胺治疗重型再生障碍性贫血的疗效优于康力龙、CsA+泼尼松；2.环磷酰胺治疗重型再障的总有效率、早期病死率与ATG相近，但总医疗费用较ATG明显降低。3.由于纳入研究的数量及样本量均较小，上述结论有待更多样本量大的随机对照研究进一步证实。关键词：环磷酰胺，再生障碍性贫血，系统评价Efficacyand safetyofcyclophosphamideinsevereaplasticanaemia: ameta-analysisAbstractObjectiveAplasticanemia(AA)isanacquiredbonemarrowfailurediseases.Atpresent,themaintreatmentsforsevereaplasticanemiaareallogeneichematopoieticstemcelltransplantationandimmunosuppressivetherapy.Byrestrictionofthedonorsource,themaintreatmentforsevereaplasticanemiaisantithymocyteimmunoglobulinc